肺癌80%以上病理分型属于非小细胞肺癌（NSCLC）。近些年，随着针对程序性死亡受体1（PD-1）及程序性死亡配体1（PD-L1）的免疫检查点抑制剂在中国获批的NSCLC适应证逐渐增多，PD-L1免疫组织化学检测适用人群也随之有所变化。

不同药物及适应证对PD-L1表达提出了不同的检测需求，包括伴随诊断、补充诊断或不需要检测等。

截至目前，国内获批上市的PD-1和/或PD-L1单抗药物中具备NSCLC适应证的药物共11种，包括8种PD-1单抗药物（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗、派安普利单抗及特瑞普利单抗）及3种PD-L1单抗药物（阿替利珠单抗、度伐利尤单抗及舒格利单抗）。

近期发表的《非小细胞肺癌PD-L1表达临床检测中国专家共识（2023版）》中，对PD-L1检测的临床意义进行了阐述，内容如下：

（一）PD-L1表达水平指导晚期NSCLC免疫单药治疗数据更新：PD-L1表达可作为帕博利珠单抗单药及阿替利珠单抗单药一线治疗的伴随诊断，且PD-L1表达水平越高，患者总生存获益越明显。

基于KEYNOTE-042研究结果，帕博利珠单抗获批用于经国家药品监督管理局（NMPA）批准的检测评估为PD-L1（克隆号22C3）阳性[肿瘤细胞阳性比例评分（TPS）≥1%]、表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗。

• 国内获批具备NSCLC适应证的PD-1/PD-L1单抗药物及新增相应PD-L1检测试剂

在健康的机体中，PD-1/PD-L1 信号通路的激活可最大程度减少免疫反应对周围组织的损伤，避免发生自身免疫疾病。

然而，PD-1/PD-L1 信号通路激活可使肿瘤局部微环境T细胞免疫效应降低，从而介导肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生长，其具体机制尚不完全清楚，可能有以下几个方面：

①诱导T细胞耐受：PD-L1与PD-1持续作用可抑制TCR介导的停止信号，导致T细胞的外周耐受。利用抗PD-1、抗PD-L1抗体阻断两者相互作用，可降低T细胞的运动性、增加T细胞与树突状细胞作用时间，导致自身免疫性糖尿病形成；

②诱导T细胞凋亡：肿瘤细胞表达的PD-L1能通过与PD-1及其他受体结合增加抗原特异性T细胞的凋亡，阻断PD-L1能减少T细胞凋亡。另外，小鼠模型也显示PD-L1能促进活化的肿瘤效应性T细胞的凋亡；

③诱导T细胞耗竭：最新的研究表明：肿瘤微环境中的TILs的耗竭与肿瘤细胞、肿瘤来源的髓系细胞分泌的PD-L1有关，阻断PD-1/PD-L1 信号通路可以增加效应性CD8 T细胞的功能，抑制Treg细胞和髓系来源抑制细胞的功能，加强抗肿瘤效应。因此，PD-1、PD-L1可能在T细胞耗竭中作用不可忽视；

④增强Treg细胞的功能：PD-L1能通过下调mTOR、AKT、S6和ERK2的磷酸化及上调PTEN，促进诱发性Treg的产生、维持，从而抑制效应性T细胞活性；

⑤抑制T细胞增殖：PD-1可以通过选择性抑制RAS/MEK/ERK及PI3K/ AKT信号通路，进而抑制细胞周期相关基因转录、蛋白表达，阻碍细胞周期进展及T细胞的增殖；

⑥可诱导性共刺激分子（ICOS）与PD-1的失衡：Sugita等研究显示，生发中心树突状细胞、滤泡树突状细胞的功能发挥不仅仅依赖于T细胞的激活，也和PD-L1的负调节相关。ICOS、PD-1可同时共表达于某些活化的CD4 T细胞上，前者传递正刺激信号促进T细胞激活，而后者则相反，两者间的平衡决定T细胞的正常功能。

因此，未来肿瘤免疫治疗的研究重点在于从根源上阻断PD-1/PD-L1信号通路的激活，维持正常T细胞功能，减少免疫逃避，从而提高抗肿瘤免疫效应。