TNF-α升高,是得了肿瘤吗?6大临床意义,这篇给你说清楚!

2024/05/14 655



肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白,由于它能够直接杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞没有明显的毒性作用,因此,当它的数值升高时,很多人会担心会不会是患了肿瘤。


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图片来源:摄图网


那么,TNF-α升高到底可不可怕呢?除了肿瘤,它还与哪些因素有关?一起来看看吧!


TNF-α简介



TNF是1975年被发现的一种物质,这种物质在体外也可以对多种肿瘤细胞产生毒性作用,可以使肿瘤发生出血性坏死的同时,又对正常细胞不产生伤害,故将其命名为肿瘤坏死因子。

TNF分为两种,分别命名为TNF-α和TNF-β

TNF-β是由活化的淋巴细胞产生,又称淋巴毒素;TNF-α是由活化的单核巨噬细胞产生,又称恶液素,二者具有相似的活性。

  • TNF-α在人体内的分布

TNF-α来源非常广泛,体内多种细胞,如:单核巨噬细胞、淋巴细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞、角质细胞、星形细胞和成骨细胞等,均具有产生和释放TNF-α的能力。

在体内以两种形式存在:17ku的分泌状态的可溶性的TNF-α(sTNFα)和26ku的膜相关的TNF-α(mTNFα),一般认为mTNFα是sTNFα的前体。

  • TNF-α的生物学特性

TNF-α对类风湿关节炎、肝肾损伤衰竭、心血管疾病、胃肠道疾病、免疫系统等许多疾病有着重要的治疗意义,其中,最重要的是对肿瘤的作用。

对肿瘤细胞的作用不是单一的,既可以促进肿瘤细胞增殖分化,也能抑制增殖、诱导肿瘤细胞凋亡。

在细胞各阶段病理生理过程中扮演重要角色的多功能性多肽类细胞因子,在参与细胞增殖、分化、侵袭、转移、凋亡的同时,还参与机体免疫应答及炎症反应等, TNF-α 不仅具有细胞因子的特性,也是重要的免疫调节剂。

TNF-α的功能



一、TNF-α抑制肿瘤细胞增殖

TNF-α 在体内外均能杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞的增殖。

TNF-α 对机体免疫有调节作用,TNF-α 通过促进 T 细胞及其他杀伤细胞的表达而杀伤或抑制肿瘤细胞。

虽然可以通过多环节来抑制肿瘤细胞的增殖,但其具体杀伤肿瘤的机制还有待深入研究。

二、TNF-α诱导正常细胞增殖与分化

TNF-α 也可以促进某些细胞的增殖与分化。

有实验表明: TNF-α 能够影响骨骼肌细胞中蛋白的含量和氨基酸的运输。

所以,TNF-α 可以促进骨骼肌细胞等多种细胞的增殖和分化。通过增强 T 细胞增殖能力,加强抗原能力的表达,促进 IL-2、CSF 等一系列淋巴因子的产生,使 B 细胞增殖、分化,使免疫球蛋白分泌,引起细胞周期由停止分裂期向 DNA 的合成预备期转变,从而导致细胞的增殖和分化。

TNF-α 这种促进特定细胞增殖与分化的作用使其在杀伤肿瘤细胞的同时,避免了对周围正常组织细胞的进一步损伤。

三、TNF-α增加抗感染作用

TNF-α 是一种非常重要的炎症因子,在炎症反应中发挥了十分重要的作用。

在感染部位通过促进血管内皮细胞的表达,刺激白细胞介素和趋化因子的,诱导白细胞在炎症部位大量聚集,促使 TNF-α 对炎症部位细菌体进行清除。

有研究表明:中性粒细胞也可以通过募集 TNF-α 清除细菌,增强组织的抗感染能力。

四、TNF-α提高中性粒细胞的吞噬能力

TNF-α 可以通过激活嗜中性粒细胞,提高中性粒细胞的吞噬能力。

嗜中性粒细胞是一种特殊的白细胞,为机体提供免疫防御第一道防线,起到吞噬和杀伤机体中入侵微生物的作用。

TNF-α 通过增加过氧化物阴离子产生,使抗体依赖的细胞介导的细胞毒性功能增强,刺激细胞脱颗粒和分泌过氧化物酶。刺激单核细胞和巨噬细胞分泌 IL-1等淋巴因子,并通过调节 MHCⅡ类抗原的表达来提高中性粒细胞的吞噬能力。

五、TNF-α与低氧的关系

低氧是许多疾病发病和胚胎正常发育过程中的重要生理病理因素。

有研究表明,低氧刺激可使血清中TNF-α的水平增加。在低氧条件下,可导致机体体内氧化应激作用增强,使内皮细胞中淋巴因子凋亡,激活NF-κB通路,促使TNF-α水平增加。

因此,缺氧有可能通过活化TNF-α,通过TNF-α信号通路来参与低氧反应。

六、TNF-α对血脂的影响

血脂异常是人体机能代谢紊乱,可诱发氧化应激作用和炎症反应导致多种疾病的形成,如动脉粥样硬化、脂肪肝、糖尿病、心脏病等。

TNF-α 可以通过激活炎症反应和促进黏附分子的表达来影响血脂;还可以通过破坏血管内皮细胞结构和内皮细胞功能的完整性,促进中性粒细胞氧化代谢,加速脂质的溶解,使高血压靶器官微血管收缩,达到低灌注状态,从而达到降低血脂的目的。

值得注意的是,低氧可以活化 TNF-α,而 TNF-α 活化又可以降低血脂。那么,低氧是否可以通过活化 TNF-α 通路来降低血脂,这一问题值得深入研究。

TNF-α升高具体见于哪些疾病?



参考区间:总TNF-α<20ng/L(酶免疫测定法);TNF-α<5ng/L(生物活性法)。

  • TNF-α升高见于:

瘤:恶性肿

②感染:革兰阴性杆菌或脑膜炎球菌引起的弥漫性血管内凝血、中毒性休克。病毒性暴发性肝衰竭外周血细胞诱生的TNF活性升高,且与病情程度相关。AIDS患者单核细胞培养上清液和血清中TNF-α水平升高。

免疫:RA、多发性硬化症等免疫疾病,以及肾移植患者发生肾移植排斥

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参考文献:

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