目前，乙型肝炎病毒（HBV）在全球引发的公共卫生问题广泛存在。

慢性乙型肝炎（CHB）在发病早期无明显临床症状，随着病情的进展，很多患者可出现肝区不适、乏力、头晕等症状，甚或出现肝衰竭、肝癌等危及患者生命健康。

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《慢性乙型病毒性肝炎防治指南（2022）》指出：TDF可强效抑制病毒复制，长期治疗显著改善肝脏组织学，降低 HCC发生率。TDF耐药率极低，在临床研究中 8年累积耐药发生率为 0。

同时，该指导意见还指出：停药后规范随访对于减少疾病复发时肝衰竭的发生非常重要。随访是否有效取决于检测HBV DNA和肝功能的频率。对于已停药的 HBeAg阳性和 HBeAg阴性患者，至少在12个月之内，应每1~3个月检测1次。随访方案如下：

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2022年，中国医学会肝病学分会制定了目前最新版本的《慢性乙型肝炎防治指南》，该指南明确指出 NAs的应用疗程：

• 大多数 HBsAg阳性患者需要长期用药，最好至 HBsAg消失再停药。如因各种原因希望停药，治疗1年 HBVDNA低于检测下限、ALT复常和 HBeAg血清学转换，再巩固治疗至少 3年（每隔 6个月复查1次）仍保持不变，且 HBsAg<100 IU/mL，可尝试停药，但应严密监测，延长疗程可减少复发。
• HBeAg阴性的乙肝患者，建议 HBsAg消失和（或）出现抗-HBs，且 HBV DNA检测不到，巩固治疗 6个月仍检测不到者，可停药随访。

• 对于妊娠期患者，建议 HBeAg阳性慢性 HBV感染者(免疫耐受期)母亲于产后可考虑即刻或1~3个月时停药，停药后应至少每 3个月检测肝脏生物化学和 HBV DNA等指标，直至产后6个月，发生肝炎活动者应立即启动抗病毒治疗。 

一、警惕 TDF不良事件（ADE）的发生

• 肾脏系统 ADE是 TDF说明书中较为常见的ADE，其中较严重的为肾脏损伤、肾衰竭、终末期肾病等。
• 骨骼系统疾病是 TDF上报数量最多、信号强度最强的ADE，其中较严重的为各种类型骨折、骨梗死、骨骼畸形等，可能对患者机体产生较为严重的不良影响，提示临床使用 TDF时，需对患者做好用药交代，并密切监测骨骼相关检查指标。

• TDF主要累及系统器官（SOC）：各类损伤、中毒及手术并发症（占23.89%）、各类肌肉骨骼及结缔组织疾病（21,75%）、肾脏及泌尿系统疾病（占28.95%）

二、不建议TDF用于肾功能损伤的患者

肾脏损伤的高危风险包括：失代偿期肝硬化、控制不良的高血压、未控制的糖尿病、伴随使用肾毒性药物或接受实体器官移植等。当存在肾损伤高危风险时，应用任何 NAs抗病毒过程中均需监测肾功能变化。

• 《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》指出：慢性肾脏病患者、肾功能不全或接受肾脏替代治疗的患者，推荐恩替卡韦或 TAF作为一线抗 HBV治疗药物，不建议应用 TDF。

  若已经接受TDF治疗的患者，当发生肾脏疾病或存在其他高危风险时，建议改用恩替卡韦或 TAF。

  对于合并肾功能不全的妊娠患者，可考虑使用 TAF。

低磷酸盐血症性佝偻病（HR）/低磷酸盐血性骨软化症（HO）是一种以低磷酸盐血症为主要特征的罕见骨骼矿化障碍疾病，发生在儿童期为 HR，发生在成人期为 HO。

引起 HO的药物报道较多的是阿德福韦酯（ADV），然而研究表明TDF 也具有一定的肾毒性和骨毒性，可导致散发性范可尼综合征以及骨密度降低、骨软化等骨病。

药物所致 HO可表现为乏力、骨痛、身材变矮、多发骨折、活动受限等，发病率低，存在诊断不及时、漏诊、误诊、治疗不规范的问题，具有较高的致残率和致畸率。

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研究发现，TDF 致 HR/HO多发于青中年，偶发于儿童，以HO 为主。在性别方面无差异，患病平均年龄为（46.94±12.03）岁，发病年龄早于原发性骨质疏松患病年龄，晚于遗传性或肿瘤相关 HO，有助于鉴别诊断。

服用 TDF 后发生 HR/HO 的时间不一，大部分患者在用药 2~5年后出现症状，与阿德福韦酯使用后发生时间相似。

《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》指出：应用可能影响肾功能或骨代谢的药物者，每6~12个月检测1次血磷水平、肾功能指标，有条件者可监测肾小管早期损伤指标。

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