在临床上，HoFH突变类型可细分为同一基因突变相同的纯合子、 同一基因突变不同的复合杂合子及在两种基因皆存在突变的双重杂合子突变3种类型。

HoFH患者通常从出生起就伴随着心血管疾病的快速发展。全身动脉粥样硬化是其最主要的并发症，表现出冠状动脉疾病、外周动脉疾病、卒中、主动脉瓣环及瓣上狭窄以及腹主动脉瘤。

相较于HeFH患者，HoFH患者LDL‑C水平极度升高（一般未治疗LDL‑C≥10.0mmol/L），因此其发生ASCVD的时间更早。

一般来说，患者的TC水平，如果＜5.18mmol/L，为合适范围；如果为5.18~6.22mmol/L，为边缘升高；如果≥6.22mmol/L，则为异常升高。

LDL-C＜3.37mmol/L，为合适范围；如果为3.37~4.14mmol/L，为边缘升高；如果≥4.14mmol/L，则为异常升高。

TC、LDL-C水平升高是HoFH患者常见的表现，为筛查出高危人群，必要的血脂检测是很重要的。目前，我国的专家共识建议对满足以下情况者，在2岁前进行血脂检测：

• 存在血清LDL‑C≥6.0mmol/L或TC≥10.0mmol/L；

• 早发ASCVD；

• 有多部位皮肤和/或肌腱黄色瘤；

• FH家族史或早发ASCVD家族史的儿童。

  
  

同时，建议将LDL‑C≥6.0mmol/L或TC≥10.0mmol/L设为预警提示值，增加在医院的HIS系统提示功能中，通过短信发送至接诊医生手机，便于及时发现疑似HoFH的患者。

在血脂检测中，除了基本项目TC、TG、LDL‑C和HDL‑C外，还建议增加载脂蛋白（Apo）A1、ApoB及脂蛋白（a），并提供非HDL‑C、TC/HDL‑C 比值结果。

而对于检测结果为疑似HoFH的患者，建议进一步完善家族史、病史、常规体检、心血管检查等，关注颈动脉内中膜厚度、颈动脉斑块是否形成，主动脉瓣膜及瓣上结构是否存在病变。

尽管HoFH是一个重要的全球性健康问题，但事实上多数患者仍未得到诊断。目前，血清LDL‑C仍是临床诊断HoFH的关键指标，皮肤和/或肌腱黄色瘤、早发ASCVD及家族史是HoFH重要的诊断依据。

在我国最新发布的专家共识中提出，临床诊断HoFH时，需采用更严格的LDL‑C临界值，在排除其他疾病后：

• 对2次空腹未经治疗血清LDL‑C≥10.0mmol/L（直接法测定），或治疗后血清LDL‑C≥8.0mmol/L，为疑似HoFH；

• 如还合并皮肤和/或肌腱黄色瘤、父母为HeFH和/或具有家族早发ASCVD病史，则可进一步明确诊断为HoFH。

对于HoFH患者，调脂治疗和改善生活方式是治疗的基础，其治疗应在专科中心的多学科管理模式下，根据LDL‑C水平，并结合影像学、遗传学和临床特征情况，提供完善的诊治方案。

（1）改善生活方式

建议HoFH患者进行生活方式干预，包括控制饮食（建议低胆固醇饮食和进食低饱和脂肪酸）和体重（体重指数20.0~23.9 kg/㎡），鼓励戒烟，限酒，适当参加体育锻炼，但在体育活动前应评估心血管风险。

（2）调脂治疗

对确诊HoFH患者尽早使用常规药物进行调脂治疗，以帮助降脂达标。目前，他汀类药物仍然是强化降脂治疗的首选和基础药物，其联合胆固醇吸收抑制剂（依折麦布或海泽麦布等）可发挥协同降低胆固醇和LDL‑C的作用。

对于成人患者，HoFH确诊后应立即使用最大耐受剂量的他汀类药物，效果不佳时，联合胆固醇吸收抑制剂为首选方案，在8周内，增加PCSK9靶向治疗。

对于儿童患者，目前缺乏我国HoFH患儿的用药数据，仍需在我国开展更多的临床研究加以证实。澳大利亚指南建议HoFH患儿最好在2岁时使用他汀类药物联合依折麦布；而2023年EAS共识提议，各国应建立批准儿童新疗法的快速通道，以确保HoFH患儿尽早治疗，减少LDL‑C累积造成的机体损伤并改善结局。

（3）降脂目标

儿童及青少年（<18岁）HoFH患者：

• 不伴ASCVD，LDL‑C<3.5mmol/L；

• 伴其他ASCVD高危因素，LDL‑C<2.6mmol/L；

• 伴 ASCVD，LDL‑C<1.8mmol/L，或较基线降幅>50%。

成人（≥18岁）HoFH患者 ：

• 不 伴ASCVD，LDL‑C<2.6mmol/L；

• 伴其他ASCVD高危因素，LDL‑C<1.8mmol/L；
  

• 伴ASCVD，LDL‑C<1.4mmol/L，或较基线降幅>50%。

（4）妊娠期管理

HoFH患者妊娠期间ASCVD风险较高，建议接受多学科团队的综合管理。由于妊娠期禁忌使用大多数调脂药物，可每1或2周进行1次LA。哺乳期女性，应推迟调脂治疗，并告知患者风险问题。