双环醇防治肝损伤，临床如何应用？2024新发共识发布15条推荐意见，一文速览！
双环醇是由我国自主研发、具有国际自主知识产权的首个一类抗炎护肝化学药物。2001年 11月在我国上市，因其具有降酶效果好、速度快、安全性高等特点备受临床青睐。
多部指南/专家共识推荐双环醇用于治疗肝损伤，如：
1. 《慢性乙型肝炎防治指南(2022 年版) 》指出，对于血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平明显升高者或肝组织学提示明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎护肝药物。 2. 《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018 年更新版) 》、《中国成人 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理专家共识》及《非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识(第二版) 》均推荐在综合治疗的基础上，给予双环醇可辅助治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者。 3. 《酒精性肝病防治指南（2018年更新版）》指出，应用双环醇可以改善酒精性肝损伤患者血清生物化学指标。 4. 《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版) 》推荐双环醇可用于治疗血清 ALT 水平明显升高的急性肝细胞损伤型或混合型药物性肝损伤。
自双环醇上市20余年来，积累了丰富的循证医学证据。为提高双环醇国内外临床使用的科学性和规范性，能为临床医生提供更为全面、严谨的用药依据和参考意见以及提升多学科对相关肝损伤的认知及防治水平，《双环醇防治肝脏炎性损伤多学科专家共识》重磅发布，具体推荐内容一起看下文！
推荐意见1：双环醇可用于治疗 ALT明显升高的急性肝细胞损伤型或混合型 DILI（1,A）。 推荐意见2：控瘤药物和/或肿瘤性肝损伤，ALT和/或AST升高，尤其炎症较重者（表现为肝细胞损伤型或混合型DILI）可应用双环醇进行护肝治疗(1,B)。
推荐意见3：以下情况，尤其当肝脏炎症较重时，可选用双环醇进行抗炎护肝治疗： ①肝细胞癌患者伴随肝脏生化指标异常；
②免疫检查点抑制剂（ICIs）导致肝损伤；
③因肝癌切除术后复发伴有ALT和/或AST升高时的姑息性治疗；
④乳腺癌患者使用 ICIs和人表皮生长因子受体2相关酪氨酸激酶抑制剂(TKI)等药物导致肝损伤；
⑤非小细胞肺癌患者应用EGFR-TKI后出现肝损伤；
⑥肾上腺皮质癌患者使用米托坦剂量超过4 g.d-1时，当血清ALT和/或AST升高及使用抗体偶联药物、恩沙替尼后出现肝损伤；
⑦其他恶性肿瘤患者在抗癌治疗过程中出现肝损伤(2,C)。
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推荐意见4：对于抗结核药物性肝损伤（ATB-DILI）患者， ①当血清ALT<3×ULN而无明显的临床症状时，可在密切观察下给予双环醇治疗，酌情停用对肝损伤发生频率高的抗结核药物； ②当ALT≥3×ULN或TBil≥2×ULN时，停用有关抗结核药物，在密切观察下给予双环醇治疗； ③当ALT≥5×ULN或ALT≥3×ULN伴有黄疸、恶心、呕吐、乏力等症状，或TBil≥3×ULN时，立即停用所有抗结核药物，积极予以包括双环醇在内的综合护肝治疗(2,B)。
推荐意见5：下列药物导致的肝损伤伴血清ALT和/或AST水平升高可应用双环醇治疗，能够改善肝细胞损伤，促进肝脏生化指标复常或缓解/下降：①抗风湿药物导致的肝损伤(2,B)；②他汀类药物导致的肝损伤(1,B)；③治疗精神疾病药物导致的肝损伤(2,B)。
推荐意见6：可选用双环醇治疗以下DILI患者：①获得性免疫缺陷综合征；②银屑病；③应用中草药患者(2,C)。
推荐意见7：抗甲状腺药物(ATDs)所致的肝损伤，在减量或变更治疗甲状腺功能亢进症药物的同时可应用双环醇治疗。一旦确诊或怀疑ATDs导致的严重肝损伤，应立即停用ATDs，密切监测肝脏生化指标和凝血功能变化，并给予包括双环醇在内的综合治疗措施，防止病情进展或肝衰竭的发生(2,B)。
推荐意见8：肝组织炎症明显或肝脏生化指标异常的慢性乙型病毒性肝炎（CHB）和 慢性丙型病毒性肝炎（CHC）患者，在抗病毒治疗的基础上，可应用双环醇治疗，能够加快修复肝细胞损伤、减轻肝组织炎症、改善肝脏生化指标(1,A)。 推荐意见9：经规范抗病毒治疗后获得完全病毒学应答但肝脏生化指标应答不完全的 CHB患者，应注意进一步寻找导致肝损伤的其他潜在的疾病；同时，应用双环醇治疗可以改善肝脏生化指标，减轻肝组织炎症和纤维化程度(2,B)。
推荐意见10：针对血清ALT和/或AST升高或肝组织学存在炎症坏死的代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病（MAFLD/MASLD）患者，在改变生活方式和药物治疗代谢紊乱的基础上，应用双环醇治疗可有效改善肝脏生化学指标，减轻脂肪性肝炎和纤维化(1,C)。 推荐意见11：对于血清ALT、AST和/或 GGT升高的酒精性肝病（ALD）患者，在戒酒的基础上，应用双环醇治疗可有效改善肝脏生化学指标，减轻脂肪性肝炎和纤维化(1,C)。
推荐意见12：高危人群，如老年、NAT2慢乙酰化基因型和GSTM1基因变异者、合并其他基础肝病者、首次抗结核治疗后出现肝损伤者、严重结核病者、耐药结核病患者、多种药物联合治疗者、结核病高患病风险者，接受抗结核药物治疗时，可同时使用双环醇预防护肝治疗(1,A)。
推荐意见13：甲状腺毒症导致的明显肝损伤，临床上在抗甲状腺功能亢进症治疗的同时可联合双环醇等护肝药物治疗(2,B)。 推荐意见14：恶性肿瘤、结缔组织疾病、新冠肺炎等患者，若伴有肝损伤高风险，如老年、合并各种急慢性肝病、HIV感染、病情严重、用药种类多等，必要时（如首次治疗后出现肝损伤）可选择双环醇预防性护肝治疗(2,C)。
推荐意见15：双环醇可用于EB病毒性肝炎和巨细胞病毒性肝炎儿童的治疗，能促进肝脏炎性损伤的修复(2,B)。
双环醇可较为安全地治疗妊娠期血清肝酶水平异常的孕妇，显著改善血清肝脏生化指标，对妊娠期妇女、胎儿和新生儿未见不良影响，但还需要更多前瞻性和多中心研究进一步积累资料。同时，也需要长期观察可能存在的对生长发育的影响(2,B)。 对于肾功能不全患者，使用双环醇安全，未见对肾脏有损伤性影响(2,B)。 双环醇可用于老年人肝病的治疗，能改善肝损伤，促进血清ALT复常(2,B)。