胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，5年生存率不足10%。目前有多种已知危险因素可促发胰腺癌发生，如高龄、吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、2型糖尿病以及胰腺癌家族史等。
在众多因素中，药物因素逐渐引起人们关注。据相关研究报道，多种常见药物可能会增加胰腺癌风险。
1. 胰岛素或胰岛素促泌剂
胰岛素是能降低血糖的蛋白质类激素；胰岛素促泌剂主要通过直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，发挥降血糖作用，包括磺脲类和格列奈类。目前普遍认为，血液胰岛素水平过高可促进胰腺癌变。胰岛素与胰岛素促泌剂均提升血液胰岛素水平，而高胰岛素血症是胰腺癌风险因素。Meta分析发现，与其他降糖药相比，外源性补充胰岛素的糖尿病患者，胰腺癌风险显著增加[相对风险（RR）=2.41；95%置信区间（CI）：1.08~5.36；P=0.03]。
2. 胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）类似物或二肽基肽酶-4 抑制剂（DPP-4i）
目前关于这两种药物是否增加胰腺癌风险，临床研究尚且存在争议。一些临床研究表明使用 GLP-1类似物或 DPP-4i的患者胰腺平均增大 40%，并表现出更多的癌前病变。也有持相反结果的研究，如多中心回顾性队列研究发现，与二甲双胍相比，使用 GLP-1类似物的肥胖或糖尿病患者，胰腺癌风险降低（HR=0.47；95%CI：0.42-0.52）但在动物实验中，结果显示2种药物均有致癌倾向。如有研究发现暴露于艾塞那肽 12周的大鼠出现柱状细胞异型性，类似于低级别胰腺上皮内癌前病变；给予西格列汀 12周的大鼠发生了腺泡-导管上皮化生（癌前病变）。对此，临床也需持谨慎态度。TZDS类药物为胰岛素增敏剂，主要包括吡格列酮和罗格列酮。
有研究提示，吡格列酮可能与胰腺癌风险增加有关（HR=1.41；95% CI：1.16~1.71），而罗格列酮未发现风险。一项膀胱癌研究也出现了类似的结果，吡格列酮与膀胱癌风险增加有关（HR=1.63；95% CI：1.22~2.19），而罗格列酮无关。
此外，包含 42500名癌症患者的大型病例对照研究显示，吡格列酮导致癌症风险显著增加[调整比值比（OR）=1.20；95%CI：1.05~1.38]。以上研究表明吡格列酮可能增加包括胰腺癌在内的癌症风险。
4. 二甲双胍
近年来，研究发现二甲双胍在癌症预防和治疗领域均显示出潜力。但对于是否增加胰腺癌风险，目前尚且存在争议。一项覆盖韩国全人群，包含131877名二甲双胍使用者的大型回顾性队列研究显示，与未使用者相比，服用二甲双胍的糖尿病患者胰腺癌风险增加（HR=1.34；95% CI：1.21~1.48）。
二甲双胍增加胰腺癌风险的机制尚不清楚，有研究者猜测可能由二甲双胍产品的致癌物污染所引起，也可能是二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）抑制磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的表达促发胰腺癌发生。
PPI 的使用被认为可能增加多种胃肠道癌风险，其中包括胰腺癌。纳入 11项研究的 Meta分析显示，PPI的使用增加约 63%的胰腺癌风险（调整 RR=1.63；95%CI：1.19~2.22；P=0.002）。
PPI可加剧胃泌素释放，导致高胃泌素血症，从而加速胰腺癌变。长期（超过3个月）使用 PPI会诱发肠道微生物群的显著改变，如链球菌丰度增加，而链球菌可能是胰腺癌的致病菌。此外，PPI 使用引起胃肠道 pH 值升高有利于 N-亚硝胺形
成，而 N-亚硝胺可导致细胞癌变。
2. 雷尼替丁
研究发现，长期使用雷尼替丁会增加胰腺癌等胃肠道癌症风险。然而该致癌效应可能并非由药物成分引起，而是制剂中的杂质成分。另外，雷尼替丁与质子泵抑制剂相似，可升高胃肠道 pH值，为N-亚硝胺的形成创造有利条件。抗生素是一类具有杀菌或抑菌作用的物质，长期使用抗生素与多种癌症风险的轻微增加有关，包括胰腺癌、肺癌、淋巴瘤、肾细胞癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤、结直肠癌和乳腺癌。青霉素、头孢菌素、大环内酯类、喹诺酮类和四环素类等广谱抗生素与癌症的关联性最强。
纳入 4项研究的 Meta 分析认为，抗生素使用增加约 30%的胰腺癌风险（ OR=1.28；95%CI：1.04~1.57；P=0.019），并且抗生素使用疗程越长，患者风险越高。
包含4113名胰腺癌患者和 16072名对照患者的嵌套式病例对照研究显示，胰腺癌风险仅在青霉素或磺胺类抗生素使用者中显著增加，而在头孢菌素、大环内酯类、喹诺酮类、四环素类和硝基咪唑类使用者中未见显著差异。钙通道阻滞剂（CCB）可阻断钙离子通过钙通道进入细胞，具有降血压作用。一项包含 145551名绝经后妇女的前瞻性队列研究显示，与其他降压药物使用者相比，短效CCB使用者患胰腺癌的风险增加（HR=1.66；95% CI：1.20~2.28），且短效CCB的长期（≥3年）使用者风险更高（HR=2.07；95% CI：1.42~3.02）。
多种危险因素均会促进胰腺癌的发生，其中药物因素也不容忽视。目前已有较多研究表明多种常见药物有增加胰腺癌风险，因此使用时不应忽视其用药风险。当前关于GLP-1类似物、DPP-4 抑制剂，TZDs 和二甲双胍等降糖药与胰腺癌风险存在争议，未来仍需进行高质量的临床研究，进行更深入的探索加以证实。
