目前，在肿瘤组织的分子表达水平上对乳腺癌进行了详细的亚型区分，根据肿瘤组织中雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2（HER-2）的表达和Ki-67增殖指数分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2阳性及三阴性乳腺癌（TNBC）。
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其中，TNBC的发生与乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）的胚系突变状态密切相关，约有5%~10%的乳腺癌患者发生了BRCA1/2突变，遗传性乳腺癌中约有45%为BRCA1/2突变，70%~90%的BRCA1/2突变患者为TNBC。
BRCA1/2基因在细胞周期的DNA损伤修复中起重要作用，正常的BRCA1基因可通过DNA损伤修复机制修复被化疗药物损伤后的DNA，导致化疗药物耐药，而其突变会造成肿瘤细胞的DNA修复障碍，从而对铂类化疗药物敏感。
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铂类药物在乳腺癌化疗中应用广泛，贯穿新辅助治疗、辅助治疗和晚期治疗。在常用化疗药物的基础上联合使用铂类药物可有效提高临床疗效，改善预后。
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新辅助化疗指在局部治疗（如手术或放疗）前所做的全身化疗，这种治疗模式可有效改善早期乳腺癌患者预后。
HER-2阳性乳腺癌侵袭性强，预后差。针对HER-2阳性乳腺癌的标准新辅助治疗方案为抗HER-2靶向治疗（H：曲妥珠单抗；P：帕妥珠单抗）联合化疗（T：紫衫类化疗药）。
TCbH方案（紫衫类+卡铂+曲妥珠单抗）在术前新辅助治疗和术后辅助治疗研究中均显示安全性和有效性，推荐用于新辅助治疗。2、TNBC含铂类新辅助治疗
化疗是TNBC新辅助治疗的基石，蒽环类药物序贯/联合紫杉类药物仍是推荐的优选方案。尽管铂类药物在TNBC辅助治疗中的地位仍存在一定争议，但是许多研究证明了含铂方案化疗是TNBC有效的治疗策略。
目前TNBC的常规新辅助化疗方案是以蒽环类和（或）紫杉类药物为基础的联合化疗。既往TNBC新辅助治疗方案以蒽环类药物和紫杉类药物化疗为主。
3、BRCA基因突变的乳腺癌含铂类新辅助治疗
正常细胞可通过同源重组修复（HRR）断裂的DNA双链，而在BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞中存在HRD，DNA双链断裂无法有效修复。
铂类药物可引起DNA损伤，破坏基因组稳定性，导致细胞凋亡，故BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞对铂类药物较为敏感。
1、HER-2阳性乳腺癌含铂类术后辅助治疗
BCIRG 006研究表明，TCbH方案（多西紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗）应用1年优于AC-T方案（蒽环类+环磷酰胺序贯紫衫类），可作为辅助治疗方案的另一个选择。
2、HER-2阴性乳腺癌含铂类术后辅助治疗
Ⅲ期临床试验PATTERN结果表明，与FEC-T方案（氟尿嘧啶＋表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛）相比，含铂方案5年DFS率提高了6.2%（分别为86.5％和80.3％，Ｐ=0.03），复发风险降低35%，无远处转移生存时间和无复发生存率也更优，亚组分析结果显示，年龄轻和肿瘤分级高者更倾向于从铂类治疗中获益。
铂类药物是非周期特异性细胞毒药物，可引起全身各系统不良反应，主要是血液学毒性、胃肠道毒性、肾毒性、神经毒性，其他还包括血管刺激、电解质紊乱等。此外，一些患者也可出现药物反应，特别是过敏反应，应予积极预防和处理。
血液学毒性是铂类药物最常见的不良反应，与顺铂和奥沙利铂相比，卡铂、奈达铂和洛铂对骨髓的抑制作用较强。发生率：粒细胞减少是铂类药物最常见的不良反应，其中卡铂引起粒细胞减少的发生率最高（85％，3级及以上15％～26％），其次为奈达铂（69％，3级及以上48％）、洛铂（50％，3级及以上11％），顺铂最低（25％～30％）。预防和处理：3级及以上骨髓抑制，可使用长效或短效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子因子预防或治疗化疗引起的粒细胞减少。必要时可考虑下一疗程调整铂类药物的给药剂量和延长化疗间隔。
发生率：20%~90%的铂类药物化疗患者可发生化疗相关性贫血（CRA），发生率分别为：顺铂≤45％、卡铂（71％～90％，3级及以上为21％）、奈达铂为57％、奥沙利铂（64％，3级及以上为1％）、洛铂（20％，3级及以上为5％）。预防和处理：根据个体贫血风险评估，考虑EPO和/或补充铁剂和叶酸等治疗。CRA 3级（血红蛋白＜60g/L）有症状如持续心动过速、呼吸急促、胸痛、劳力性呼吸困难、轻度头晕、晕厥、重度乏力妨碍工作和日常活动等，应进行红细胞输注。发生率：卡铂62%、奈达铂59%、奥沙利铂25%~30%和洛铂70%预防和处理：对高出血风险的血小板减少患者，应根据其血小板计数和出血情况，给予治疗性或出血前预防性血小板输注；同时采用重组人促血小板生长因子、重组人白介素-11，必要时考虑下一疗程调整铂类药物的给药剂量。
发生率：恶心呕吐是铂类药物常见的不良反应。顺铂是高致吐风险的细胞毒药物，卡铂根据曲线下面积（AUC）不同，其致吐级别不同，AUC≥4为高风险，AUC＜4为中风险。奈达铂、奥沙利铂和洛铂属于中致吐风险的细胞毒药物。
预防和处理：使用高致吐风险铂类药物的化疗方案，需应用肾上腺皮质激素（地塞米松）、5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂和神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂三联止吐方案进行预防和处理。发生率：肾脏是铂类药物的主要排泄器官，肾脏毒性常见。顺铂引起的肾毒性发生率为28％～36％，卡铂为27％、奈达铂为10％～15％，奥沙利铂、洛铂引起的肾毒性少见。
预防和处理：顺铂剂量＞50mg/㎡时，化疗前后需水化，以预防和减少顺铂引起的急性肾衰竭，否则可能引起不可逆的肾损害。在晚期卵巢癌患者中，重复使用顺铂时可使用氨磷汀减轻肾毒性。3级及以上肾毒性需停药。发生率：不同铂类药物引起神经损伤的发生率和类型不同，其中奥沙利铂、顺铂的末梢神经毒性较常见，卡铂、奈达铂、洛铂引起神经损害的报道较少。预防和处理：临床上常用于预防和治疗神经毒性的药物有钙镁合剂、还原型谷胱甘肽、Ｂ族维生素、氨磷汀、神经生长因子等，有一定的缓解作用，但缺少高级别循证医学证据。度洛西汀可用于治疗奥沙利铂引起的神经性疼痛。
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参考文献：
[1]中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组,乳腺癌铂类药物临床应用专家共识(2023版).中华肿瘤杂志,2023，45(12) : 1018-1031. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20230427-00186.
[2]中华医学会妇科肿瘤学分会.妇科肿瘤铂类药物临床应用指南[J].协和医学杂志,2021,12(06):881-901.
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