2025年5月17日-5月20日，欧洲心脏病学会-心力衰竭协会（ESC-HFA）在塞尔维亚贝尔格莱德隆重召开。近日，会议官网公布了关于沙库巴曲缬沙坦的2项重要研究结果。我们一起来看看吧。一、沙库巴曲缬沙坦单药或联合达格列净对年龄相关射血分数保留心衰的影响心力衰竭指多种原因所致的心脏泵血功能受损，射血分数保留心力衰竭（HFpEF）为心力衰竭常见的一种类型，具有较高发病率及病死率。HFpEF患者年龄较大、多为女性且合并症发病率较高。沙库巴曲缬沙坦为全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，可对肾素血管紧张素醛固酮（RAAS）系统激活进行抑制，还可抑制脑啡肽酶活性，从而改善HFpEF患者临床症状及预后。达格列净属于降糖药，同样也作为治疗心衰的主要药物，在SGLT2的基础上可发挥良好的降糖作用，促进尿钠排泄增加，减少体质量与水钠潴留，积极发挥良好的抗炎效果，进一步拮抗交感系统与RAS系统。新研究旨在验证沙库巴曲缬沙坦（S/V）单药或联合达格列净（DAPA）[（S/V）+DAPA]对年龄相关射血分数保留心衰的影响。研究人员分别使用沙库巴曲缬沙坦单药治疗（S/V）或沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗[（S/V）+DAPA]12个月龄雌性Fischer 344老年大鼠（OLD），持续45周。通过超声心动图及血流动力学分析评估大鼠心功能。超声心动图及血流动力学分析显示，两种治疗均有效改善舒张功能障碍。两种治疗均减轻心脏纤维化过程，显著降低主要促纤维化生物标志物[（如Ⅰ型及Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶、转化生长因子（TGF-β）、TGF-β受体及Smad蛋白）]。在老年大鼠中，与心脏重塑（心肌细胞肥大、心肌纤维化）相关的miR-21a、22a、29a、499a呈现显著上调，经过治疗后显著下调。老年大鼠心脏中，与心肌细胞凋亡、细胞衰老及氧化应激反应相关的miR-34a及miR-146a呈现高表达，且伴随沉寂信息调节因子（SIRT-1）低水平。沉寂信息调节因子，是一种组蛋白脱乙酰酶，它能感受细胞中的能量水平，具有延缓细胞衰老、帮助细胞抵御外界应激和改善代谢的功能。在Fischer 344老年大鼠，沙库巴曲缬沙坦+达格列净联合治疗组中，NADPH氧化酶2（NOX2）和NOX4水平及二氢乙锭（DHE）表达显著降低。老年大鼠中一些抗氧化基因的表达显著降低，如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及核因子-E2相关因子2(Nrf2)。总的来说，沙库巴曲缬沙坦单药或联合达格列净长期治疗均可改善心功能，且联合治疗显著减轻心脏损伤。
二、在急性心力衰竭患者中，沙库巴曲缬沙坦的剂量调整急性心力衰竭是多种因素引起的心脏结构和（或）功能异常改变，具有起病急、症状重、进展快等特点，对人类健康安全的危害极大。呼吸困难是本病的主要临床症状，且程度通常比较严重，会导致患者出现面色苍白、口唇青紫、大汗淋漓、频繁咳嗽等问题，若不及时进行治疗，还会引发心源性休克。
目前临床针对本病以药物治疗为主，常用药包括强心剂、利尿剂、扩血管药等，如何通过合理选择、科学联用药物，以提升疗效、改善预后，成为学术研究的热门课题与临床实践的重点难点。有资料显示，沙库巴曲缬沙坦钠片不仅具有较强的扩张血管作用，其应用还能显著逆转心脏重构，在改善急性心力衰竭患者临床症状与心功能方面有积极作用。相关指南建议在急性心衰（AHF）患者中，启动并逐步递增指南指导的药物治疗（GDMT）。在“因心衰恶化住院患者使用血管紧张素-脑啡肽酶抑制剂治疗的研究”（PREMIER）中，与使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂（ACEI/ARB）相比，院内早期启动沙库巴曲缬沙坦（Sac/Val）治疗，急性心衰患者8周内N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）降幅更大，而在这群患者中，基线时使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的比例更高（61.4%）。NT-proBNP 是一个反映心腔内压力的指标，十分敏感，可用于急性失代偿性心力衰竭的诊断和鉴别诊断，同时监测心衰的治疗效果。NT-proBNP 与心功能NYHA 分级密切相关。心衰越严重，人体自身分泌的NT-proBNP 浓度越高。研究人员通过PREMIER研究的二次分析，比较沙库巴曲缬沙坦与ACEI/ARB剂量调整对临床及实验室指标的影响。PREMIER研究是一项多中心、前瞻性、随机对照的临床试验。纳入标准为因急性心衰住院的成年患者，且存在症状性心衰伴利钠肽水平升高。患者被随机分配以下两组：①从使用ACEI/ARB转为使用Sac/Val（命名为Sac/Val组）②或继续使用ACEI/ARB治疗（命名为对照组）。在二次分析中，Sac/Val组患者进一步分为以下两组，并与对照组进行比较：①Sac/Val剂量递增组（第8周时Sac/Val剂量>24/26 mg，每日两次）②Sac/Val非递增组（第8周时Sac/Val剂量≤24/26 mg，每日两次）研究主要终点为8周时NT-proBNP水平几何均值的比例变化。本研究共纳入376例患者，与PREMIER研究主要分析样本量一致。Sac/Val剂量递增组患者高血压、糖尿病、高脂血症患病率较高，房颤患病率较低，收缩压较高，盐皮质激素受体拮抗剂使用情况较少，心衰症状较轻，且NT-proBNP水平低于对照组。调整基线特征后，研究发现，在第8周时，Sac/Val剂量递增组NT-proBNP水平几何均值的降幅显著大于对照组（−51%），而Sac/Val非递增组则无显著差异（−39%）。Sac/Val剂量递增组的NT-proBNP降幅显著高于非递增组。但在射血分数降低的心衰（HFrEF）患者中，Sac/Val非递增组NT-proBNP降幅大于对照组。相较非递增组，Sac/Val剂量递增治疗可更大程度的降低NT-proBNP，但在HFrEF患者中，非递增组也能降低NT-proBNP。这些发现可能为现行指南指导的药物治疗策略提供证据支持。
参考文献：
[1]Intravenous loop diuretic-induced decongestion in heart failure: an explorative study in a real-world population.https://esc365.escardio.org/Heart-Failure/abstract?text=&docType=All&days&page=6&vue=cards
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