女性性功能障碍（female sexual dysfunction，FSD），是指女性性反应周期中一个或几个阶段发生障碍，或出现与性交有关的疼痛等影响性活动的症状，一般可分为性欲障碍、性唤起障碍、性高潮障碍、性交疼痛障碍四种情况。

目前，FSD已是全球重要的公共卫生问题。全球多个地区的育龄期女性存在不同形式FSD的总体比例高达41%；在中国18~69岁有性生活史的女性中，FSD总发生率为53.17%^[1]。

FSD的发生主要与内分泌、疾病、外伤、心理、药物等因素有关^[1-4]。

（1）性激素水平异常

目前，国际社会上对女性体内雌激素降低是FSD的危险因素已经达成共识。

体内雌激素(主要是雌二醇)通过对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的调节来实现其增加生殖器血流和松弛平滑肌的作用。

雌激素水平不足会导致女性发生性功能改变，并容易造成阴道萎缩、阴道pH值升高、易并发生殖道感染，最终会导致阴道润滑度降低及性交疼痛。

而雄激素(主要是睾酮)是女性维持性欲的主要激素，血清睾酮水平降低会引起女性的性欲减退和性反应能力低下。

（2）疾病、手术或放疗

器质性疾病或混合病因是FSD的重要原因。

一些慢性疾病或全身性疾病会影响神经内分泌调节和血液动力学变化从而诱发FSD，主要包括糖尿病、高血压、冠心病、甲状腺疾病、神经系统疾病、恶性肿瘤（如乳腺癌）、银屑病、类风湿性关节炎、退行性关节炎等。

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此外，生殖系统及盆底功能障碍问题如绝经生殖泌尿综合征（GSM）、卵巢早衰、慢性盆腔疼痛、盆腔器官脱垂、压力性尿失禁、尿道憩室、肛门失禁、生殖器先天性畸形、小阴唇肥大、子宫切除术、妇科恶性肿瘤放疗等也会影响FSD的发生。

（3）心理或行为因素

主要包括睡眠质量差、重大的生活或工作压力、焦虑、抑郁、完美主义、消极的性态度、精神疾病、妇科恶性肿瘤的心理后遗症等。

（4）药物

任何能影响女性情绪、神经、生殖器官血流和性激素的药物均有可能导致女性发生FSD，特别是抗精神病和抗抑郁药会导致性欲减退、性高潮障碍和性满意度降低。

具有代表性的药物主要有镇静安眠药、抗癫痫药、三环类抗抑郁药、毒品等。

（5）外伤或炎症

外伤或炎症会影响女性的性敏感性及性高潮。骨性关节炎、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等疾病，会使得关节纤维化、躯体活动受限，从而影响性活动。

（6）其他

夫妻关系冲突、伴侣暴力、性虐待史、身体形象问题、缺乏性知识或经验、对性的传统观念等。

FSD的治疗必须充分考虑女性性反应的复杂性和主观感受，而不是单纯依据客观的生理指标。

临床上针对FSD的治疗主要采用以下方式^[1,5]：

①一般干预：对患者进行健康教育，为其提供有关性的基本知识，鼓励阅读相关书籍；

②心理干预：在临床治疗中，可开展相应的个体治疗或夫妻治疗，包括性感集中疗法（SFT）、认知行为疗法（CBT）、正念疗法（MBT）和音乐治疗（MT）等；

③应用润滑剂和保湿剂；

④自我性刺激训练；

⑤盆底物理疗法；

⑥原发疾病的治疗；

⑦药物治疗。

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其中，关于药物治疗，临床上常采用激素治疗与非激素药物治疗。

（1）雌激素治疗

针对GSM所致的FSD，首选雌激素阴道制剂局部用药。对于具有相同症状的女性，相似功效下阴道局部用雌激素全身吸收更低。因此，低剂量阴道雌激素疗法比低剂量全身雌激素疗法（单独雌激素或与孕激素联用） 更可取。

若GSM症状严重、局部用药疗效不明显、或有全身血管舒缩症状的患者，应选择口服用药，或口服用药联合阴道局部用药。

【禁忌证】已知或可疑妊娠；原因不明的阴道流血；已知或可疑患有乳腺癌；已知或可疑患性激素依赖性恶性肿瘤；最近6个月内患有活动性血栓栓塞性疾病；严重肝肾功能不全。

【慎用情况】子宫肌瘤；子宫内膜异位症及子宫腺肌病；子宫内膜增生病史；血栓形成倾向；胆石症；免疫系统疾病；乳腺增生≥4级及乳腺癌家族史；癫痫、偏头痛、哮喘；血卟啉症、耳硬化症；患有脑膜瘤或脑胶质瘤。

【经阴道激素治疗方案】普罗雌烯胶丸或乳膏、雌三醇乳膏和结合雌激素乳膏均可选择，阴道用药胶丸1 粒/d、乳膏 0.5~1 g/d，连续使用2~3周，症状缓解后改为2~3次/周，或根据疗效逐渐递减每周使用次数。

短期局部应用雌激素阴道制剂，无需加用孕激素，但缺乏超过1年使用的安全性数据，长期使用 （6个月以上）者应监测子宫内膜。

【全身药物治疗方案】

①口服雌激素：17β‑雌二醇 1~2mg/d；戊酸雌二醇0.5~2mg/d；结合雌激素0.3~0.625mg/d。 

②经皮雌激素：雌二醇凝胶每天0.5~1计量尺 （每计量尺为 2.5g凝胶，含1.5mg17β‑雌二醇），涂抹于手臂、大腿、臀部等处的皮肤（避开乳房和会阴）。 

③雌、孕激素序贯制剂：17β‑雌二醇片/17β‑雌二醇地屈孕酮片（1mg 或2mg 规格），1 片/d，每周期28d，连续应用；戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片，1片/d，共21 d，停药7d后开始下一周期。 

④雌、孕激素连续联合制剂：雌二醇屈螺酮片，1片/d，连续给药。 

⑤替勃龙：1.25~2.5 mg/d，连续应用。

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（2）雄激素治疗

睾酮类激素透皮贴剂对绝经后患者性欲减退功能障碍、性唤起功能障碍及性高潮功能障碍的治疗有益 ，能够提高性活动满意度，但对于绝经前女性睾酮治疗的证据不足。 

需要注意的是，长期使用可能引起雄激素类不良反应，如：多毛、痤疮及男性化（声音加粗或阴蒂肥大等），使用前应知情告知。

此外，经皮睾酮长期使用的安全性和有效性证据不足，不可应用于临床试验以外的性兴趣或性唤起功能障碍的治疗。

用于FSD的非激素类药物多为试验性用药，临床尚无大样本量的药物有效性和安全性证据。常用的试验性药物包括：

（1）枸橼酸西地那非 

枸橼酸西地那非（SC）是一种磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂，对存在性唤起功能障碍的女性有增加阴道和阴蒂血流的作用，但针对性唤起功能障碍女性的随机临床试验结果却是矛盾的。

服用SC最常见的不良反有头痛、潮红、消化不良、鼻塞和短暂性视觉障碍。

此外，不建议SC应用于临床试验以外的性欲低下和性唤起功能障碍的治疗。 

（2）A型肉毒素

局部注射A型肉毒素可以抑制突触前神经元的神经肽释放，降低肌张力，同时具有针刺的镇痛效应，从而降低疼痛感受。

近年来被尝试用于治疗性交困难、阴道痉挛、阴道前庭痛引起的性功能障碍，总体疗效较好。 

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（3）其他药物

氟班色林是5‑羟色胺受体激动剂和拮抗剂，于2015年被美国食品药品管理局批准为第1种用于治疗无抑郁症的绝经前女性性欲减退功能障碍的药物，其有效性和安全性均有限。

布美兰肽是一种黑皮质素4受体激动剂，能够激活大脑内参与正常性欲和性欲唤醒反应的内源性黑皮质素通路。在 2019年美国食品药品管理局批准布美兰肽注射液作为第2种用于治疗绝经前女性性欲减退功能障碍的药物。

需要注意的是，目前上述两种药物在国内均未获批使用。