5大常见妇科恶性肿瘤,可以“激素治疗”吗?这12种情况要禁用、慎用!

2024/04/09 948


近年来,妇科恶性肿瘤的发病率逐年增高,且呈年轻化趋势,约40%的患者确诊时处于绝经早期。

妇科恶性肿瘤的治疗绝大部分会导致医源性卵巢功能丧失和绝经,医源性绝经症状通常表现为急性发作,进行性加重,最早症状可发生在卵巢切除术后数天、盆腔开始接受放疗12周内,症状较自然绝经更严重、更持久,严重影响患者的生存质量。


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激素补充治疗(HRT)是医源性绝经最直接、也是最有效的治疗方法。然而,妇科恶性肿瘤尤其是激素依赖型肿瘤,HRT使用的安全性仍存有一定的争议。


妇科恶性肿瘤HRT的适应证



(一)子宫体恶性肿瘤


子宫内膜癌(EC)主要发生于绝经后,有25%发生于绝经前,5%发生在40岁以下女性。


Bokhman依据临床病理学特征和预后将EC分为两种类型:
  • Ⅰ型为雌激素依赖型,约占 60%~70%,与肥胖、高血压、雌激素水平升高相关,发现时多为早期,通常预后较好;

  • Ⅱ型为非雌激素依赖型,约占 30%~40%,病理类型为浆液性、透明细胞癌等,发病年龄晚,预后差。

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《妇科恶性肿瘤激素补充治疗中国专家共识 (2024年版)》(以下简称《共识》)中推荐:


早期、低复发风险、无应用禁忌证的子宫内膜癌可使用HRT缓解绝经综合征,提高生存质量。不推荐高复发风险子宫内膜癌或子宫肉瘤患者接受HRT。


(二)卵巢肿瘤


绝经前期卵巢癌(OC)患者在初始全面分期手术或肿瘤细胞减灭术后可出现严重的绝经综合征。


卵巢上皮性癌(EOC)约占OC的90%以上,主要包括浆液性癌、子宫内膜样癌、黏液性癌和透明细胞癌等。已有多项随机和观察性研究证实HRT对患者的无瘤生存期无不利影响。


《共识》推荐:HRT可用于早期、非激素依赖型、无禁忌证的EOC患者。不推荐晚期EOC、激素依赖型肿瘤如低级别浆液性肿瘤、子宫内膜样癌、透明细胞癌、性索-间质肿瘤、浆液性BOTs等接受HRT。


(三)子宫颈癌


子宫颈癌(CC)约40%的患者在45岁以下,行HRT是否会引起肿瘤进展或复发,需针对不同病理类型分别考虑。鳞状细胞癌约占 CC 的 80%~90%,目前普遍认为鳞状细胞癌并非雌激素依赖型肿瘤。


2023年最新子宫颈癌诊断与治疗指南建议,对于绝经前CC患者,在没有已知的危险因素或禁忌证的情况下可采用HRT。


子宫颈腺癌约占CC的15%,目前普遍认为,子宫颈腺癌具有雌激素依赖性。


《共识》推荐:子宫颈鳞癌患者如果子宫已切除,可采用单纯雌激素治疗;如果进行放疗仍保留子宫则需雌孕激素连续联合治疗或替勃龙治疗,以缓解绝经综合征,提高生存质量。不推荐子宫颈腺癌患者接受HRT。


(四)外阴癌和阴道癌


大多数阴道癌和外阴癌为鳞状上皮性癌,为非激素依赖型肿瘤。HRT并不增加阴道鳞癌、外阴鳞癌复发的风险,可考虑应用HRT。


对于其他病理类型,由于缺乏高质量循证医学数据,目前无法给出明确的建议,选择应慎重。


《共识》推荐:外阴和阴道鳞癌患者可考虑进行HRT,以缓解绝经综合征,提高生存质量。


(五)乳腺癌


乳腺癌与HRT关系复杂,一直是研究和关注的焦点。对未患乳腺癌的健康人群,多数研究结果显示,单独应用雌激素并不额外增加患乳腺癌风险;雌孕激素联合应用轻度增加乳腺癌风险,但属于罕见级别。


乳腺癌风险与孕激素种类有关,含天然孕激素或地屈孕酮的HRT方案相关的乳腺癌风险较含其他合成孕激素的方案低。

《共识》推荐:对于有乳腺癌病史患者不推荐使用 HRT。

(六)预防性降风险手术后

普通人群罹患OC的终身风险约为1/70(1.3%)。携带BRCA1、BRCA2 或LS相关错配修复基因突变的女性发生OC的风险分别约为39%~54%、11%~23%和13%~24%。

已有多项研究证实,在缺乏可靠的筛查手段的前提下,降风险的输卵管-卵巢切除术(RRSO)是目前降低OC发病风险最有效的方法,实施RRSO可使OC发病率降低70%~85%。

《共识》推荐:携带BRCA基因突变者接受RRSO后,如无乳腺癌病史,可考虑进行HRT,以缓解绝经综合征,提高生存质量。对于有乳腺癌病史或携带BRCA基因突变的妇科肿瘤患者,不推荐使用HRT。

HRT的禁忌证和慎用情况



  • 妇科恶性肿瘤HRT的禁忌证主要包括:


(1)原因不明的阴道流血(除外肿瘤相关出血)。


(2)激素依赖型恶性肿瘤。


(3)最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病者。


(4)已知或可疑患有乳腺癌。


(5)严重肝肾功能不全。

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  • 具有血栓形成高危因素(抗磷脂综合征、自身免疫系统疾病、肥胖、身体制动或长期卧床等)、胆石症、乳腺良性疾病及乳腺癌家族史、癫痫、偏头痛、哮喘、血卟啉病等为妇科恶性肿瘤患者HRT的慎用情况。


在存在以上情况时应权衡利弊,加强随访和监测,必要时多学科会诊,力争获益大于风险。


HRT常用方案



HRT中的雌激素可以选择口服、经皮或阴道局部用药;孕激素可以选择口服或使用左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)。

常用的口服孕激素制剂包括:(1)天然孕激素如微粒化黄体酮。(2)合成孕激素:包括地屈孕酮、MPA、炔诺酮、屈螺酮等。


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需要注意的是,孕激素应足量、足疗程使用以有效地保护子宫内膜,每周期孕激素使用不短于10d。关于低剂量阴道雌激素短期治疗,原则上不需加用孕激素。HRT使用孕激素对子宫内膜有一定保护作用,但会使乳腺癌的患病风险增高,需慎重。

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END

参考文献:

[1]周琦,邹冬玲,张师前,等.  妇科恶性肿瘤激素补充治疗中国专家共识(2024年版)[J].  中国实用妇科与产科杂志,  2024,  40  (03):  305-311.  DOI:10.19538/j.fk2024030112.

[2]中国医师协会整合医学分会妇产疾病整合专业委员会,中国医师协会微无创专业委员会妇科肿瘤学组. 高级别子宫内膜间质肉瘤诊治中国专家共识(2023年版)[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2023,39(5):525-530.

[3]陈蓉 .《中国绝经管理与绝经激素治疗指南 2023 版》解读[J]. 协和医学杂志,2023,14(3):514-519.

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