不孕症，WHO将其定义为育龄夫妇无避孕措施，且有规律的性生活，共同生活1年而未能怀孕者^[1]。近年来，尽管随着辅助生殖技术在临床广泛开展，但全球仍有超过4850万对夫妇受不孕症影响，且患病人数呈现逐年上涨趋势^[2]。在我国，不孕症的高发问题也较为突出，发病率在15％左右^[1]，成为仅次于肿瘤和心血管疾病的第3大疾病。

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卵巢储备功能减退 （diminished ovarian reserve，DOR）是引起不孕症的重要原因^[3]。既往研究发现，A血型可能会增加卵巢储备功能，O血型可能降低卵巢储备功能。然而，在中国研究中出现了相互矛盾的研究结果：B血型可降低卵巢储备功能，O血型可减少DOR的发生，而A血型与DOR的发生无明确相关性。

那么，对于不孕症，ABO血型是否与其也具有关联性？

2024年1月发表在《中华妇产科杂志》上的一项探索血型与不孕症相关性的最新研究发现^[4]，O血型与不孕症的发生呈负相关，患病风险降低；而AB血型与不孕症的发生呈正相关，患病风险增加。

来自中国的研究者回顾性分析了成都市妇女儿童中心医院生殖医学科就诊的8640例不孕症妇女的 ABO血型资料及12130例正常孕妇（对照组）的ABO血型资料，旨在评估两组妇女血型与不孕症的相关性。

在本研究中，不孕症妇女的血型分布为：A 型 32.20%，B 型 25.57%，O 型 32.83%，AB 型 9.40%。正常孕妇血型分布为：A型31.78%，B型25.68%，O型35.25%，AB型7.29%。两组血型数据与《人类血型遗传学》和成都市血液中心2000年统计的血型分布一致，均为O 型>A 型>B 型>AB 型，故本研究数据满足临床研究的基本要求。

研究结果显示，与对照组比较，不孕症组的O血型、AB血型在分布占比上存在较大差异，不孕症妇女中O血型占比降低，AB血型比率升高（p<0.05）。上述结果提示，ABO 血型可能与不孕症存在一定的关联性。

基于此，研究人员进一步对ABO血型与不孕症的相关性和危险度进行研究分析发现，与非O血型相比，O血型与不孕症的发生呈负相关（OR=0.939，95%CI：0.907~0.972），患病风险降低。与非 AB 血型相比，AB 血型与不孕症的发生呈正相关 （OR=1.167，95%CI：1.107~1.229），患病风险增加。未发现 A 血型和 B 血型与不孕症具有相关性。

由于O血型在小耳畸形的发生、胰腺癌的进展、心血管疾病及DOR等许多疾病中扮演着保护角色，而AB血型群体的肝硬化预后较差，倾向于家族患病。故在本研究中，研究人员推测，O血型可能是不孕症的保护因素，AB血型可能是易感因素。

（1）炎症因子

既往研究证实，在基因层面，ABO 血型物质与炎症因子具有相关性，例如：ABO 血型抗原可通过影响P-选择素蛋白的裂解（或循环清除）和通过可溶性细胞间黏附分子调节细胞间的黏附而影响炎症的病理生理过程。

在本研究中，研究人员通过使用全基因组法发现ABO血型基因位点的多态性与肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达具有相关性，加上上述研究人员推测的O血型可能是不孕症的保护因素。

因此，结合相关的研究结果综合分析，研究人员推测O血型可能通过调节TNF-α等炎症因子的功能，抑制不孕症的发生发展，而AB血型可能发挥相反的作用。

（2）血小板

除了炎症因子外，研究人员推测ABO血型物质也有可能通过调控血小板从而介导不孕症的进展。ABO 血型糖基转移酶通过修饰血小板表面的糖蛋白和糖脂，调控其糖基化，影响血小板与血管性血友病因子（vWF）和纤维蛋白原的相互作用，从而调节血小板的生理功能；或参与血小板调节未酯化胆固醇的清除过程，调整血脂的含量，从而影响生育功能。

故本研究人员结合相关研究推测，O血型糖基转移酶可能通过调整血小板的生理功能，介导某些生长因子的功能，调节血脂的表达，从而影响卵巢的功能和子宫内膜的容受性，最后抑制不孕症的进展，而 AB 血型可能发挥相反的作用。

（1）疾病因素

女性盆腔因素、排卵障碍是影响女性不孕的最主要病因，其中盆腔因素尤其是输卵管因素已经成为不孕症的首要因素。研究发现，影响女性不孕的相关因素中，输卵管阻塞及不同程度的输卵管炎症占78%，排卵障碍因素占51%^[5]。

在男性疾病方面，男性无精子、少或弱精子症、畸精子症及性功能障碍是主要病因，占不孕相关病因的36.4%^[6]。

（2）免疫因素

在生殖免疫学方面，目前研究者们认为有两种情况会影响受孕，即①同种免疫：使精子与卵子不能结合或受精卵不能着床。②自身免疫：不孕妇女血清中存在抗透明带等自身抗体，可防止精子穿入卵子及受精^[7]。

（3）遗传因素

遗传因素引起的不孕主要涉及性分化过程中性染色体组成、性腺分化、性激素及功能三种因素。性染色体异常的疾病有特纳综合征、XO／XY性腺发育不全、真两性畸形和超雌。性腺发育异常的疾病有单纯性性腺发育不全、XY单纯性性腺发育不全和真两性畸形。

（4）其他因素

年龄、精神心理、生活职业及某些微量元素也会影响不孕症的发生发展。年龄是影响生育的重要因素，随着年龄增长而生育力逐渐下降的结论已被研究证实。研究发现，所有的不孕夫妇在不同程度上存在着心理障碍，而这种情绪变化同时又影响受孕。并且长期接触硅、砷、汞、乙醇等有毒有害物质及酗酒、吸烟会显著增加不孕症的危险性，与不孕症有较强联系。