肝癌最容易“盯”上这些人......临床联合检测这3项指标，可提高早期诊断率！
原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤，主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA）三种不同病理学类型。其中，HCC占 85%~90%。
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随着诊疗技术水平的提高，HCC防治工作取得长足进步，但由于 HCC起病隐匿、进展迅速，多数病例确诊时已处于中晚期。
一、HCC的危险人群
《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》同样指出：我国肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40岁的男性。
《原发性肝癌二级预防共识》指南根据 HCC发生的风险等级，将危险人群进行了分层：
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肝癌高危人群的快速、便捷识别是实施大范围肝癌筛查的前提。对肝癌高危人群的筛查与监测，有助于早期发现、诊断和治疗，是提高肝癌疗效的关键。
二、肝癌三项的检测
1. AFP
AFP由妊娠期胎儿卵黄囊和肝脏合成，相对分子质量约为 70000 ，在胎儿血液循环中浓度较高。
正常情况下，成人肝细胞基本不合成 AFP，故其血清AFP水平较低；当肝细胞发生癌变时，AFP基因被重新激活，血清 AFP水平升高。
《肝癌三项（AFP、AFP-L3%、DCP）与 GALAD、类 GALAD 模型临床应用专家共识》指出：AFP是目前肝癌高危人群筛查和诊断、疗效监测常用且重要的指标，建议结合临界值进行科学解读，并注重高危人群 AFP阴性时的补充检测。
目前，学者们将氨基酸序列相同，而糖链结构、蛋白质等电点不同的 AFP称为甲胎蛋白异质体。主要包括：AFP-L1（LCA不反应型，主要见于良性肝脏疾病患者）、AFP-L2（中间反应型，多见于卵黄囊等生殖胚胎性肿瘤患者，也可在孕妇血清中检测到）、AFP-L3（LCA亲和型，来源于癌变肝细胞）。
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由于 AFP-L3为 HCC所特有，因此甲胎蛋白异质体一般特指 AFP-L3，临床上将 AFP-L3占总 AFP的百分比称为 AFP-L3%。有研究发现， AFP-L3%与肝癌的恶性程度有关，高水平 AFP-L3%通常与肿瘤的侵袭性高、进展快和预后差有关。
《多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识》指出：AFP-L3检测适用于慢性肝病、肝纤维化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、疗效等的动态监测。
AFP-L3%常被用于辅助鉴别 AFP升高时的肝脏良性和恶性病变。AFP-L3%阳性 HCC患者分化倾向较低，并且更易合并门静脉癌栓。对于低水平 AFP人群， AFP-L3%可辅助预测、诊断原发性肝癌。
《肝癌三项（AFP、AFP-L3%、DCP）与 GALAD、类 GALAD 模型临床应用专家共识》指出：AFP-L3%是 AFP的重要补充，可用于鉴别 AFP升高的性质（良性/恶性），结合不同的临界值，有助于早期筛查 HCC、补充筛查小肝癌，对HCC进行辅助诊断、病程监测和预后判断。
《肝癌三项（AFP、AFP-L3%、DCP）与 GALAD、类 GALAD 模型临床应用专家共识》指出：血清 DCP在 HCC高危筛查、诊断和预后分层管理中发挥重要作用，推荐与 AFP平行检测，以降低漏检率，建议作为 AFP阴性 HCC患者的随访指标。
在 HCC患者中，血清 DCP水平与 HCC肿瘤大小、分化程度、微血管侵犯和肿瘤复发高度相关，可单独作为早期筛查和预后评估的标志物。但需要对维生素 K缺乏引起的相关疾病，以及使用药物（抗血栓药物华法林、头孢菌素类抗菌药物等）治疗导致 DCP水平异常升高的情况进行鉴别。
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肝癌三项中单项指标的应用效率尚不能完全满足临床对于HCC诊断敏感性和特异性的要求。国内外肝病相关指南/共识均指出：AFP、AFP-L3%和DCP作为肝癌诊断的有效指标，建议联合检测。
肝癌三项联合检测能弥补单个标志物的不足，尤其对于 AFP低水平的高危人群和肝癌患者，不仅有助于高危人群良性、恶性肝病的鉴别诊断，显著提升临床诊断的敏感性和特异性；而且也可作为肝癌的临床分层和预后（复发、生存）管理的依据。
参考文献：
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