2019年临床遗传学高峰论坛11月10日会议报道
11月10日，上午，第一部分以儿科遗传学进展为主题展开学术报告。
１．特殊矮小综合征的精确诊断
吴迪（北京儿童医院）
吴迪教授，做了题为“从病例出发谈特殊矮小综合征的精准诊断”的报告。吴迪教授详细讲解了身材矮小的诊断、分类、疾病原因、诊断步骤及遗传学检测，分享了具体的六例特殊矮小综合征，指出了要禁用或慎用生长激素的矮小疾病。最后，吴教授概括性地总结了身材矮小疾病的诊治思路。
２．单基因糖尿病的临床诊治进展
孙妍（山东省立医院）
孙妍教授，介绍了单基因糖尿病的临床诊治进展。孙妍教授从一个特殊糖尿病病例入手，引出MODY的不同亚型、线粒体基因突变糖尿病和新生儿糖尿病的致病基因、临床表现及治疗策略。最后，孙教授分享了几例比较罕见的胰岛素作用遗传缺陷的病例，总结了单基因糖尿病的基因诊断策略。
３．儿童孤独症的遗传研究进展
陈晓丽（首都儿科研究所）
陈晓丽教授，介绍了儿童神经发育障碍的遗传研究进展。陈晓丽教授依次讲解了儿童神经发育障碍的基本特点，可能的遗传模式，疾病的深度表型化和表型异质性，新生突变来源和危险因素。最后介绍了课题组的研究方向以及队列建立的初步结果。
４．氨基酰tRNA合成酶突变所致遗传病的临床与研究
郁婷婷（上海儿童医学中心）
郁婷婷教授，分享了氨基酰tRNA合成酶突变所致遗传病的临床与研究。郁婷婷教授首先介绍了氨基酰tRNA合成酶的结构和功能，异常时可导致的疾病以及基因突变导致疾病的分子机制研究进展。最后介绍了课题组收集到的相关病例和在致病机制方面开展的研究工作，并且欢迎同道来共同进行氨基酰tRNA合成酶和tRNA修饰酶基因突变的合作研究。
第二部分以“携带者筛查，我们该怎么做！”展开汇报。
１．携带者筛查的历史经验与教训、现状与未来及伦理与原则及遗传咨询
沈亦平（上海儿童医学中心）
哈佛波士顿儿童医院的沈亦平教授，介绍了携带者筛查的历史经验与教训；现状与未来；伦理与原则以及遗传咨询。沈亦平教授详细讲解了携带者筛查的含义及起源，讨论了国内外的成功案例的成功因素和镰刀型红细胞贫血筛查在美国失败的原因，总结了国内携带者筛查现状和影响携带者筛查的因素，强调了携带者筛查的遗传咨询策略。
２．携带者筛查的对象、时间、纳入标准及策略
李海波（宁波市妇女儿童医院）
李海波教授，讲解了携带者筛查的对象、时间、纳入标准及策略。李海波教授从一例无脉络膜症被误诊为视网膜色素变性的家系入手，指出携带者筛查的重要意义，接着，介绍了携带者筛查的适用人群和时机，携带者筛查的发展史，以及携带者筛查的纳入标准。此外，李教授还介绍了国际上扩展性携带者筛查的研究结果，并就如何设计适合扩展性携带者筛查基因检测包进行了具体讲解。
３．中国携带者筛查的对象、时间、纳入标准及策略
张月萍（复旦大学附属妇产科医院）
张月萍教授，做了题为“中国携带者筛查的尝试与经验——在PGT人群中的应用”的报告。首先，张月萍教授详细介绍了项目的背景和携带者筛查具体流程及人群构成，接着对筛查结果、筛查效率以及筛查后接受PGT的结局进行了详细讲解。最后，张教授对携带者筛查存在的挑战阐述了自己的一些思考。
临近中午，在安宇教授的主持下，大会来到了上午最激烈的环节：2019临床遗传高峰论坛遗传之巅辩论赛
第一场辩题：携带者筛查疾病的入选标准，全面性 vs 选择性？全面性：扩展性携带者筛查，选择性：非扩展性携带者筛查
正方辩手：韩瑾（广州市妇女儿童医疗中心）、陈兢思（广州医科大学附属第三医院）、周玉侠（山东省妇幼保健院）、郭洪（重庆第三军医大学）
反方辩手：贺权泽（苏州市立医院）、张硕（复旦大学附属妇产科医院集爱中心）、何怡（东莞妇幼保健院）、唐佳（江门市妇幼保健院）
正方认为，随着基因检测技术的发展，扩展性和非扩展性携带者筛查的成本相差很小，进行一次筛查获得更多的检测结果是一件很划算的事情。而反方认为，以目前的数据解读能力，扩展性携带者筛查会带来更高的解读成本，并且会带来一系列的伦理问题。
最后，通过观众投票，正方胜出。
第二场辩题：显性遗传病是否纳入到携带者筛查？是vs否？
正方辩手：胡平（南京妇幼保健院）王筱雯（武汉儿童医院）陈晓丽（首都儿科研究所）
反方辩手：吴胜男（上海市儿童医院）袁海明（东莞妇幼保健院）王学谦（南通市妇幼保健院）
正方认为，显性遗传病携带即有患病的极大风险，将显性遗传病纳入到携带者筛查，可有效阻断显性遗传病的传递，并且，现在已有多种显性遗传病纳入到携带者筛查当中。反方认为，显性遗传病携带者筛查，会给携带者带来不必要的心理负担，有可能会影响家庭和睦和社会求职，因为并不是每个人都具备相应的承受能力。
最后，通过观众投票，正方胜出。
正反双方就辩题展开了激烈的辩论，双方唇枪舌剑，你来我往，一方面，根据查阅到的文献及在临床上遇到的具体案例，生动展示支持己方的证据；另一方面，通过列举对方的认知和思维误区进行反驳。整个辩论过程，也引起大家对上述观点的深刻思考，进而对相关问题的看法更加客观全面。正如沈亦平教授所讲，我们举行的这些辩论，重要的不是输赢，而是我们通过辩论，可以让我们反思，自己一直所认为的正确的就真的是对的吗，有没有可能存在认知的盲点？
下午，第三部分大会以“产前诊断与生殖进展”为主题展开汇报
１．双胎表型与基因型的特殊现象
周祎（中山大学附属第一医院）
周祎教授通过病例和大样本的统计介绍了不同绒毛膜性双胎的超声表型特点、异常超声表型在双胎中的分布、重点阐述了单绒毛膜双胎之一异常的超声表现及异常遗传学结果的分布，展现了单绒毛膜双胎不一致的临床表型与基因型的差异，并指出这类双胎妊娠的临床评估及预后的复杂性，同时提出单绒毛膜双胎不一致是研究胎儿早期发育的很好的模型。
２．聊聊无创那些事儿：性染色体NIPT高风险的故事
刘维强（广州医科大学附属第三医院）
刘维强教授以当前热映电影哪吒的特殊表型展开介绍了NIPT在性染色体数目异常（SCA）筛查中的应用及遗传咨询。通过分析自身实验室NIPT筛查经验，他提出了NIPT提示高风险是目前检出性SCA的主要原因，但阳性预测值并不理想。尽管SCA的发生率较高，但并非严重致死致残性疾病，刘教授指出应该给予合情合理的遗传咨询，加强遗传知识的普及非常重要。
３．高分辨熔解曲线技术应用于流产物染色体数目异常的快速筛查
郭奇伟（厦门大学附属妇女儿童医院）
郭奇伟教授首先提出筛查联合诊断的流产物的遗传学检测模式。随后郭教授向我们介绍了高分辨率溶解曲线（HRM）技术在流产物染色体数目异常的筛查中的准确性和可行性。并通过建模分析证实HRM筛查联合诊断的遗传学检测模式能有效改善复发流产评估的成本效益比，进而可降低相关医疗支出，推动复发流产评估中遗传学检测的普及率。
４．NGS在产前诊断中的应用
何怡（东莞市妇幼保健院）
何怡教授通首先提出在产前咨询中，检测前应当告知咨询者各项检测技术的检出率以及局限性。随后，通过多个病例分析，她指出在携带者筛查中，应该重视将儿童期发病、具有潜在严重临床后果的常染色体显性基因的筛查；注意UPD导致隐形遗传病致病基因纯合致病可能性。最后，何教授还强调了双病诊断在临床中也并不少见，应同样重视。
第四部分以“如何做好基因（组）变异解读？”为主题展开汇报。
１．遗传变异室间质评结果带来的思考
张括（卫健委临检中心）
张括教授通过室间质评的总结报告阐述了当前开展高通量测序的实验室存在的问题，包括分析流程缺乏项目确认、ACMG指南的理解和应用、染色体拷贝数数目评估缺乏一致性、报告缺乏规范性，结果解释不够合理、专业知识储备不足、检测能力不足、质量管理不完善。最后，她指出最重要的是实验室人员应该具备高素质、较强的职业意识和专业态度。
２．临床常见基因检测报告问题分析
王剑（上海儿童医学中心）
王剑教授分析了当前临床常见的基因检测报道问题。首先，他指出临床医师应当根据疾病合理选择基因检测方法。技术上，他认为应当重视数据质量控制。随后，他指出致病基因解读过程中应当注意致病基因的可靠性，避免过度解读，减少“临床意义未明”的基因报道，结合表型、基因、指南识别致病变异，注意特殊位置如剪接位点的变异，重视基因的“致病机理”，加强从业人员的责任心，并强调了重分析数据的必要性。
３．报告解读中常用的数据库及其适用范围
贺权泽 （苏州市立医院）
贺权泽教授首先简要概括了数据产生后的报告解读流程，随后详细介绍了常用数据和适用范围，得出结论dbSNP、ExAC、ClinVAR等数据库联合使用可很好的评判变异对蛋白质物理结构的影响，并通过ClinGene以及Gene Reviews可获得表型、疾病与基因之间的联系及相关致病致病机制。最后，他还推荐了Uniprot、Varsome等一些实用的数据库。
４．ACMG变异分类指南临床实践要点
沈亦平（上海儿童医学中心 哈佛波士顿儿童医院）
沈亦平教授分享了ACMG变异分类指南应用注意事项和临床实践要点。他指出基因及变异两个层面的分析不可分割，需关注基因水平的致病性；强调了文献及数据库只有相对可信度，推荐使用ClinGene；提出需关注全基因水平的突变谱、突变位置并注意不同转录本；并强调功能性研究的必要性。最后，他鼓励大家进行基因变异数据及临床信息的互享，以推动遗传学的发展。
最后大会来到了全程最激烈的环节：2019临床遗传高峰论坛遗传之巅辩论赛
主持：余永国教授
第一场辩题：WGS将成为临床基因检测的主流？是 vs否？
正方辩手：董梓瑞（香港中文大学）、陆小梅（东莞市儿童医院）、姚如恩（上海儿童医学中心）
反方辩手：宋萃（重庆儿童医院）、李牛（上海儿童医学中心）、王红英（苏州儿童医院）
余永国教授介绍完辩论的规则和流程后，正方反方便展开了激烈的辩论。正方的观点是WGS具有变异检测多样性等诸多优势，并且在将来费用、方法、解读等不再是问题，WGS将成为临床检测的主流。反方的观点是WGS是一项很好的技术，但应用上存在诸多局限性，是否能成为主流检测手段还有待观察。
最后，通过观众投票，反方胜出。
第二场辩题：医院自己开展NGS基因检测与变异解读的趋势？是vs否？
正方辩手：胡旭昀（北京儿童医院）、吕拥芬（上海儿童医院）、赵双霞（上海第九人民医院）
反方辩手：周在威（上海寻因生物）、刘建兵（常州妇幼保健院）、闫铮（上海第九人民医院）
正方观点是医院自己开展NGS基因检测与变异解读具备天时地利人和的优势，是大势所趋。反方观点是公司检测实验周转快、测序解读专业、技术更新及时，因此外送公司检测是将来的趋势。
最后，通过观众投票，正方胜出。