甲胎蛋白多高提示有肝癌风险?除了肝癌,这一指标升高还预示哪些信息?

2024/01/19 719

原发性肝癌是目前我国第 4位常见恶性肿瘤及第 2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康。在不同病理学类型中,肝细胞癌(HCC)(以下简称为“肝癌”)最为常见,占75%~85%。

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图片来源:摄图网

甲胎蛋白(AFP)是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。1964年,AFP首次在肝细胞癌患者的血清中被发现,高 AFP已被证明与肝细胞癌的发生和进展相关,并被用作诊断和预后的指标。

血清AFP在肝癌中的诊断价值



AFP由妊娠期胎儿卵黄囊和肝脏合成,相对分子质量约为70000 ,在胎儿血液循环中浓度较高。

正常情况下,成人肝细胞基本不合成 AFP,故其血清 AFP水平较低。特殊情况如妊娠3~4个月,孕妇 AFP开始升高,7~8个月达高峰,但多低于400μg/L,分娩后 3周恢复正常。
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当肝细胞发生癌变时,AFP基因被重新激活,血清 AFP水平可升高。我国多个中心的回顾性分析结果表明,AFP诊断肝癌的敏感性和特异性为 60%~70%。

这提示 AFP的假阴性率和假阳性率为30%~40%,另外,一些良性肝脏疾病及其他癌症中也会存在 AFP升高。因此,单独 AFP检测不被推荐作为肝癌的主要筛查试验,需与肝脏超声检查联合应用。建议高危人群每 6个月筛查1次。

1. 肝癌的高危人群有哪些?

肝癌的高危人群包括:具有乙型肝炎病毒(HBV)和/或丙型肝炎病毒(HCV)感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群,尤其是年龄>40岁的男性。

2. AFP高到多少可提示肝癌风险?

《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》明确指出,血清 AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后,血清 AFP≥400μg/L 高度提示肝癌。

3. AFP对小肝癌的诊断价值

随着医学影像的不断发展,近年来小肝癌的检出率不断上升。研究发现,AFP在诊断小肝癌方面存在不足。

一项多中心研究发现,54%的小肝癌(<3cm)患者AFP为阴性(<20 ng/mL);另一项多中心研究发现,以11 ng/mL作为临界值时,AFP诊断肝癌的敏感性为 46.0%,诊断小肝癌(<2cm)的敏感性仅为 23.4%。

4. AFP呈低水平阳性或阴性时,AFP-L3的辅助诊断价值

AFP-L3 为 AFP的亚型之一,为 HCC细胞分泌的特异蛋白,也被称为甲胎蛋白异质体。2005年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准应用于肝癌的预警及预后,阳性临界值为10%。

《多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识》指出,对于小肝癌的补充诊断,AFP升高性质(良性/恶性)的鉴别,对肝癌进行辅助诊断、病程监测及预后判断,AFP低水平持续阳性及小肝癌 AFP尚未明显升高时的早期预报,AFP-L3%均有检测价值。

随访研究显示,AFP-L3%能比影像学提前 3~28个月发现肝癌,在AFP不升高的情况下,有 34.3%的肝癌患者在确诊1年前即出现 AFP-L3%升高。

当以10%为 AFP-L3%的临界值时,其对直径<5 cm的肝癌的检测敏感性为22%~33%,特异性为93%~94%;对AFP阴性(<20ng/mL)原发性肝癌的检测敏感性为12%~21%,特异性为97%~98%。

5. AFP与其他指标联合检测对肝癌诊断的价值

越来越多的文献指出,联合检测AFP、AFP-L3%和DCP(异常凝血酶原),诊断原发性肝癌的敏感性显著提高,且优于单项检测。尤其对于AFP低水平的高危人群和肝癌患者,肝癌三项可有效弥补 AFP单项检测的不足,不仅有助于高危人群良性、恶性肝病的鉴别诊断,提高早诊率,也可作为肝癌的临床分层和预后。

另外,AFP、AFP-L3%和DCP联合检测诊断早期、单发、低AFP水平的小肝癌敏感性可达 90%。

AFP升高还可提示哪些信息?



以上提到 AFP升高除了肝癌,还可见于其他癌症或一些良性疾病。

一、妊娠相关不良结局

妊娠早中晚期孕妇血清AFP有其变化明显规律,监测孕妇血清 AFP可用于辅助诊断妊娠并发症及胎儿产前监测。

AFP水平的升高会引起妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等产科并发症发生率升高。异常升高的 AFP和早产、胎膜早破、胎盘早剥、新生儿窒息、胎儿丢失、胎儿生长受限、染色体异常等不良妊娠结局存在相关性,孕晚期前置胎盘、胎盘植入凶险性较高,彩超联合AFP检测可提高诊断效率。

AFP异常升高还可提示异常妊娠,如脊柱裂、无脑儿、脑积水、十二指肠和食道闭锁、肾变性等。

二、胃肠道肿瘤

近年来研究较多的是产甲胎蛋白胃癌(AFPGC),也称为甲胎蛋白升高型胃癌。临床上较为少见,与普通胃癌比较,AFPGC 具有易转移(常见脉管浸润和肝转移,尤其同时性肝转移的发生率更高)、预后差等特点。

三、其他肿瘤

AFP在胚胎源性肿瘤,如精原细胞瘤、恶性畸胎瘤、卵巢癌、 卵黄囊瘤等中也部分升高,可用于相应疾病的辅助诊断及预后监测。

患者患有卵巢癌时,甲胎蛋白便会受肿瘤细胞对刺激而大量分泌,进入血液后会出现异常升高对趋势。

四、其他慢性肝病

在非癌症性肝病中,AFP水平一般在400μg/L以下, 且为一过性。其升高比率在急性肝炎 13.3%,慢性肝炎 19.1%,重型肝炎 28.6%,肝炎肝硬化25.0%,伴有 ALT升高,AFP升高多在 ALT升高之后出现,升高的 AFP多在 3个月内降为正常,但肝硬化可呈持续低水平。

AFP升高水平可用于判断急性肝功能衰竭患者的预后,肝炎患者在发生肝 细胞炎症性坏死之后,高水平AFP患者预后较好。

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参考文献:

[1] 中国康复医学会医学检验与康复专业委员会,上海市医学会分子诊断专科分会,上海市免疫学会肿瘤免疫分会,等肝癌三项(AFPAFP-L3%DCP)与GALAD、类GALAD模型临床应用专家共识[J]. 检验医学,2023387):607-623

[2]上海市医学会分子诊断专科分会, 等. 多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识[J]. 检验医学 2017年 5月第 32卷第 5期

[3]中华预防医学会感染性疾病防控分会. 血液标志物用于临床肝细胞癌早期筛查的专家共识[J]. 中国病毒病杂志 2021月第11卷第5

[4]原发性肝癌诊疗指南(2022 年版)

[5]田州, 等. 甲胎蛋白临床应用进展[J]. 临床医药文献杂志. 2017年第4卷第103期

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