第1类癌因子 - 研究发现：EB病毒或与多种癌症的发生、发展有关！
EB病毒是很常见的一种病毒，在很多人的观念里认为它只跟“亲吻病”有关。其实并不是的，近些年，不少学者通过研究发现EB病毒与多种癌症的发生、发展也存在一定的关系。
有学者在文献中指出，鼻咽癌的发生与EBV潜伏感染的关系，表现在以下三个方面[3]：
①EBV基因组在所有癌组织中存在和表达；
②病人血清中有高效价EBV抗原（主要HCV和EA）的IgG和IgA；
③每个病例中只能检测出一种病毒株，提示病毒在肿瘤起始阶段已进入癌细胞。
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在鼻咽癌临床分期的研究中发现：LMP1在鼻咽癌组织中的表达随着肿瘤TNM分期和临床分期和预后有关，临床分期越高，LMP1的阳性表达率越高[6]。
而EBV编码的miRNAs参与调控鼻咽癌细胞的生长和分化，其转录子mRNAs和蛋白质序列在肿瘤标本、血清和唾液中异常表达，可以考虑作为鼻咽癌的特异性生物分子标志物[6]。
此外，有研究显示，血浆EBV DNA可以反映体内肿瘤负荷水平，用于筛查早期无症状鼻咽癌患者、评估治疗反应、监测复发转移等[7]。
根据组织学特点，EBVaGC被分为淋巴上皮瘤样癌、普通型腺癌和克罗恩样淋巴细胞反应癌，近80%的淋巴上皮瘤样癌与EB病毒有关[11]。
但由于EBVaGC早期光学显微镜下表现为“花瓣样”结构，伴丰富的淋巴细胞浸润，常掩盖肿瘤细胞的存在，可通过EB病毒编码的RNA原位杂交技术（EBER-ISH）进一步确认，为临床EBVaGC的筛查、诊断、治疗和预后判断提供可靠的病理学依据[11]。
EBV在所有重要的淋巴瘤中均有存在，如Burkitt淋巴瘤（BL）、霍奇金淋巴瘤（HL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）等。
（1）EBV与Burkitt淋巴瘤
Burkitt's淋巴瘤是发生在儿童的常见肿瘤的一种特殊类型，也是最早被证实与EBV感染相关的淋巴瘤，分为地方性、散发性和免疫缺陷相关性三个亚型。几乎所有的地方性病例都与EBV有关；而散发的Burkitt's淋巴瘤仅有15%~20%与EBV有关[3,12,13]。
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近年的研究指出，无论地理起源如何，根据EBV的不同感染状态，BL都具有特定的分子特性和不同的致病机制。大多数EBV阳性BL属于Ⅰ型潜伏感染，肿瘤细胞主要表达EBV潜伏核抗原EBNA1[12]。
（2）EBV与霍奇金淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤，2003年Oyama等首次报道DLBCL中检测到EBER，提示患者存在EBV感染。WHO制定的DLBCL分类标准中EBV阳性的DLBCL大约占10％，患者多为老年人，与EBV阴性的DLBCL患者相比预后更差[12,13,14,15]。
研究发现，EBV阳性的DLBCL与NF-vd3、JAK/STAT、NOD样受体和Toll样受体信号通路的激活有关，EBV通过分别编码LMP2A和LMPl，模拟B细胞受体等信号级联，进一步引发信号通路的反应，加速细胞发生癌变[14]。
（4）EBV与结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤
结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的致病因素较多，是与EBV感染关系最为密切的淋巴瘤，有显著的地域差异性[12,14]。
EBV可分别通过编码的蛋白LMP2A和LMPl模拟BCR和CD40信号级联而引发NF-KB反应，促进细胞癌变。也有文献指出，EBV可诱导ENKTL细胞分泌IL-9，进而刺激肿瘤细胞的增殖和侵袭[13,15]。
Suzuki等研究发现，ENKTL患者EBV检出阳性率高达90％，且拷贝数越高预后越差。因此，检测血清EBV-DNA拷贝数是判断该病预后非常重要的指标，但其具体致病机制尚未完全明确[14]。
自从1995年最先报道了EBV与乳腺癌的相关性之后，近年来有很多来自不同国家地区的关于EBV与乳腺癌相关性的研究报道，有不少研究结果支持两者相关性[16]。
Mazouni等研究采用实时定量PCR方法检测法国乳腺癌病例EBV DNA阳性率为33.2%；Glenn等采用PCR方法检测澳大利亚浸润性乳腺癌的EBV序列阳性率为68%；Zekri等采用免疫组化、原位杂交、PCR等方法检测埃及和伊拉克女性乳腺癌组织的EBV阳性率分别为45%和28%，而正常乳腺组织未检出EBV[16]。
2016年7月发表于国际杂志《EBioMedicine》上的一项研究报告中也指出，感染EB病毒或可增加某些女性患乳腺癌的风险[17]。
参考文献：
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