便宜又常用的甲硝唑,这篇告诉你如何用才更安全!

2022/01/27 696

便宜又好用的甲硝唑,你用过吗?


一提甲硝唑,相信被牙痛和智齿困扰的人都不陌生,除常用于治疗智齿冠周炎的药物外,临床还广泛应用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染。


作为高效价廉的常用药,虽然在临床上的用途非常多,但关于如何用好此药对于很多人来说也并不容易。


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今天我们就来详细聊聊甲硝唑在临床应用的那些事,希望能对你有所帮助!


(一)关于甲硝唑,你需要掌握这些



(1)基本概述


甲硝唑,是硝基咪唑类抗菌药,20世纪50年代末以治疗阴道滴虫病始用于临床,1978年被WHO确定为首选抗厌氧菌药物,特别是对导致牙周炎发生发展的革兰阴性厌氧菌有较强的作用,被认为是抗厌氧菌特效药[1-2]。


(2)临床主要功效


甲硝唑不仅可以杀灭厌氧微生物,同时药物在体内还原后经代谢合成的代谢物也具有一定程度的抗厌氧菌效果,抑制细菌DNA合成,干扰细菌繁殖、生长,最终诱导细菌凋亡[3]。


(3)与其它药物合用


在临床使用中,由于甲硝唑容易与其他药物起反应,如与含乙醇类药物一起服用会引发双硫仑样反应,肝药酶诱导剂(苯巴比妥)与甲硝唑一起服用,会使甲硝唑加速代谢而降效等。所以,常不建议此药与氯霉素、乙醇、免疫抑制药、口服抗凝剂、肝药酶抑制剂、肝药酶诱导剂等药物合用。


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(4)常见不良反应


关于甲硝唑的不良反应,其说明书表明可引起神经系统症状(如头痛、眩晕、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等),大剂量可致抽搐。


除此之外,有学者通过研究发现也可出现消化道不良症状、过敏、心血管系统不良症状、泌尿系统不良症及中毒等不良反应。另外,也有学者通过研究发现,甲硝唑脑病与韦尼克(Wernicke)脑病存在一定的共同病理生理途径[4-5]。


(二)用好甲硝唑,你必须懂这些



近些年来,广大医药工作者对甲硝唑的作用机理进行了更深层次研究,使其成为一种颇有发展前途的抗菌药物,临床用途日益广泛,一起来学习不同的用法吧!


(1)妇产科手术[6-8]


妇产科围手术期预防性使用抗菌药物是预防手术部位感染的一项重要措施,可有效地降低手术患者死亡率、住院时间、住院费用及再入院率等。


据《妇产科围手术期抗菌药物预防使用指导方案》推荐:一般围手术期预防性使用甲硝唑,静脉滴注,0.5g·次-1,q8h;或者甲硝唑1g顿服,或0.5g,bid。


①经阴道或经腹腔子宫切除术:通常选择第 一、二代头孢菌素 ± 甲硝唑;但对于有头孢菌素过敏史患者,经阴道子宫切除术建议选用氨基糖苷类 ± 甲硝唑。


②腹腔镜下子宫肌瘤剔除术( 使用举宫器):推荐药物为第一、二代头孢菌素 ± 甲硝唑;而对于有头孢菌素过敏史患者,替代方案为氨基糖苷类联合甲硝唑。


③剖宫产术:对于有头孢菌素过敏史患者,建议使用克林霉素或甲硝唑联合庆大霉素。


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④人工流产-刮宫术,水囊引产术:人工流产手术除推荐口服多西环素外,也可选用第一、二代头孢菌素 ± 甲硝唑;水囊引产术推荐的预防用药为第一、二代头孢菌素 ± 甲硝唑,对于有头孢菌素过敏史患者,可选用氨基糖苷类 ± 甲硝唑。


⑤会阴撕裂修补术:对Ⅲ、Ⅳ度会阴裂伤修补术,推荐使用第一、二代头孢菌素 ± 甲硝唑;对涉及阴道内部的Ⅱ度裂伤修补术也推荐使用第一 、二代头孢菌素 ± 甲硝唑。


除了上述方案外,也有学者主张在术前24h或48h给予甲硝唑,首量2g,以后0.2g,每日三次,连用7-10d。


(2)妇科疾病的治疗


甲硝唑作为一种广谱抗菌药,在妇科也是常用药之一,适合的病症相对也比较多,不同病症的治疗方案均有所不同[8-11]。

     

①盆腔炎性疾病


盆腔炎性疾病(PID)是女性上生殖道感染性疾病,主要包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿及盆腔腹膜炎等,未经规范诊治,可导致一系列并发症(如不孕、异位妊娠及慢性盆腔疼痛)等。


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参考文献[10]


②细菌性阴道炎


细菌性阴道病(BV)是阴道内乳杆菌减少或消失、兼性厌氧菌及厌氧菌增多导致的常见阴道感染性疾病之一,临床表现不典型、复发率高,其治疗主要为口服或局部应用抗厌氧菌药物。


a.对于单纯性BV:甲硝唑可抑制厌氧菌生长而对乳杆菌影响小,是较理想的治疗药物;局部用药与口服用药疗效相似,治愈率80%左右。


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参考文献[8,9,11]

注:硝基咪唑类药物治疗期间、服用甲硝唑后24h、服用替硝唑后72h应避免饮酒,以避免发生双硫仑样反应。


b.针对复发性BV,目前尚无最佳方案,可参考的治疗策略:

-在甲硝唑400mg 口服、2 次/d、连用7d的基础上,增加甲硝唑治疗天数至14 d;

-每晚睡前阴道内用0.75%甲硝唑凝胶(5g)共10d,停药3~5d,BV治愈后,开始阴道用0.75%甲硝唑凝胶(5g)每周2次,连用16周;

-口服硝基咪唑类药物 (甲硝唑或替硝唑400mg,2次/d)7d,再用阴道内硼酸制剂(600mg/d)21d,BV治愈后,应用0.75%甲硝唑凝胶(5g)每周2次,阴道置药,连用16周;

-每月口服甲硝唑2g联合氟康唑150mg等。


c.妊娠合并BV:可选用甲硝唑和克林霉素,但在妊娠期应用时建议充分知情告知应用药物的利弊,在妊娠早期尽量避免应用硝基咪唑类药物

-妊娠期:建议口服用药,可参考的用药方案:甲硝唑400mg,口服,2次/d,共7d;

-哺乳期:选择局部用药,尽量避免全身用药。


③滴虫性阴道炎


滴虫性阴道炎(TV)是由阴道毛滴虫感染引起的下生殖道感染性疾病,治疗指征包括有(无)症状的TV检测阳性者及其性伴侣。


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参考文献[8,11]


(3)口腔疾病的治疗


牙周炎在临床中十分常见,是牙龈、牙骨质、牙周膜等组织发生的慢性炎症反应,诱因包括牙石沉积、菌斑、不良的饮食习惯及生活习惯等,甲硝唑在口腔科的应用已被牙痛人士和饱受智齿困扰的人所熟知[8,12-13]。


对于单纯性牙周炎患者,有学者推荐采用口服阿莫西林联合甲硝唑治疗方式,可以有效改善患者临床症状,作用明显,适合作为牙周炎的辅助治疗药物。


但也有学者指出:治疗牙周炎,甲硝唑0.2g/次,3次/d,连用7d,若合并红霉素、螺旋霉素等效果会更好;另外,甲硝唑0.2/次,2次/d,口服,也可治疗口腔溃疡,3-5d,可减轻病痛,促进溃疡愈合,复发再用仍有效 。


(4)皮肤科疾病的治疗


痤疮、酒渣鼻均为皮肤科常见但较为难治的疾病,其病程长且易反复,用药时间相对比较长[8,14-15]。


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有学者推荐:治疗酒渣鼻时,选用甲硝唑0.2g,2次/d,6周后症状可得到改善;治疗疥疮时,选用甲硝唑每日0.6g,分3次日服,连服7d为1疗程,连服1-2疗程,一般3-4d后瘙痒可减轻;治疗毛囊虫病时,选用甲硝唑0.2g/次,2-3次/d,疗程1-3周,同时配合霜剂外搽,1-2周可有所好转。


但也与学者通过研究发现:甲硝唑与清热解毒、通利血脉、活血化瘀、去腐生肌类中药配合治疗痤疮、酒渣鼻等皮肤病均可获得不错的疗效。


而对于玫瑰痤疮的治疗,国内外的指南推荐如下

a.2016中国共识中指出:局部用药时可将甲硝唑作为首选,系统用药时甲硝唑则作为备选;

b.2016加拿大指南:指出轻度、中重度局部用药都可选择甲硝唑;

c.2017全球共识指出:对于轻度、中度的玫瑰痤疮均可局部使用甲硝唑;

d.2017瑞士指南:指出局部用药、系统用药都可选择甲硝唑。


(5)胃溃疡的治疗


胃溃疡是常见的消化性系统慢性疾病,在其发病原因中,幽门螺杆菌感染是重要的发病因素。


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有学者通过研究发现:质子泵抑制剂能够有效的抑制胃酸分泌,而阿莫西林和甲硝唑均能够对幽门螺杆菌起到很好的对抗作用,是根除幽门螺杆菌的一线药物,建议三者联合使用。临床比较常用的是奥美拉唑、阿莫西林和甲硝唑联合应用[16-17]。


除了上述疾病外,甲硝唑还可用于治疗结肠炎、结肠阿米巴病、十二指肠溃疡、弥漫性外耳道炎、老年性肺炎、阑尾周围脓肿、肛周脓肿术后等,均可获得良好的效果。

参考文献:

[1]汪梦蝶,夏宇,侯小龙,方建国,王文清,施春阳,甲硝唑与中药在临床上的联合应用情况,中南药学,1672-2981(2018)03-0389-06

[2]Dukic' S,Matijevic' S,Dakovic' D,et al.Comparison of cefixime and amoxicillin plus metronidazole in the treatment of chronic periodon- titis. Vojnosanit Pregl,2016,73(6):526-530.

[3]Feres M,Retamal-Valdes B,Mestnik MJ,et al.The ideal time of systemic metronidazole and amoxicillin administration in the treat- ment of severe periodontitis:Study protocol for a randomized con- trolled trial.Trials,2018,19(1):201.

[4]邓春颖,胡琨,毛文静等.甲硝唑脑病一例.中华神经科杂志,2017,50(6):466-469.DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2017.06.016.

[5]陈静静,分析甲硝唑在临床使用中的不良反应发生的分布情况及合理应用,临床医药文献电子杂志,2095-8242.2019.87.178.02

[6]卓仁淑.甲硝唑的临床新用途[J].中国实用医药,2010,5(20):173-174.

[7]中国药学会医院药学专业委员会妇产科药学学组,中国妇幼保健协会药事管理专业委员会,浙江省药学会医院药学专业委员会妇儿药学学组,妇产科围手术期抗菌药物预防使用指导方案,中国药学杂志,1001-2494(2021) 03-0250-07

[8]李婷,刘朝晖,2020年美国妇产科医师学会《非妊娠期阴道炎》管理指南解读,中国实用妇科与产科杂志,DOI:10.19538/j.fk2021020118

[9]中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组,细菌性阴道病诊治指南(2021修订版),[J].中华妇产科杂志,2021,56(1):3-6.DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20200717-00583.

[10]张展,刘朝晖,盆腔炎性疾病的诊治进展,中国实用妇科与产科杂志,DOI:10.19538/j.fk2019040124

[11]王辰,王慧慧,李焕荣,李星烁,马晓彤,李会阳,王宝晨,范爱萍,薛凤霞,《2018欧洲国际性病控制联盟/世界卫生组织关于 阴道分泌物(阴道炎症)管理指南》解读,中国实用妇科与产科杂志,DOI:10.19538/j.fk2018120115

[12]管立范,王密, 慢性牙周炎药物治疗的研究进展,医学综述,:1006-2084(2021) 02-0334-05

[13]顾田,阿莫西林联合甲硝唑治疗单纯性牙周炎,中国城乡企业卫生,1003-5052(2021)11-178-02

[14]许阳,骆丹,中外玫瑰痤疮治疗指南与共识解读,中华皮肤科杂志,DOI:10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2018.11.023

[15]包玲华,姚晓阳,刘义取,克林霉素甲硝唑搽剂联合阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮,江西医药,1006-2238(2019)7-814-02

[16]祁建国,奥美拉唑联合阿莫西林与甲硝唑治疗胃溃疡的临床效果分析,吉林医学,2014年3月第35卷第9期

[17]程思根,罗志刚,刘德华,杨姝,幽门螺旋杆菌清除治疗中甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林的耐药性,昆明医科大学学报,2095-610X(2018)4-0104-05


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