双膦酸盐能特异地与骨质中的羟基磷灰石结合，浓集于骨骼，并在骨表面保留长达数月至数年，抑制骨吸收、增加骨密度，是临床应用较多的骨吸收抑制剂，多用于各类骨疾患及钙代谢性疾病（如原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、变形性骨炎等）[3]。

目前，根据上市时间或作用强度，双膦酸盐类药物可分为3代。

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（1）依替膦酸钠

对体内磷酸钙有较强的亲和力，能抑制人体异常钙化和过量骨吸收，但抑制骨吸收作用较弱，使用时要求剂量较高，长期使用可导致骨软化。

（2）氯屈膦酸钠

抗骨质吸收作用强度是依替膦酸钠的10倍，而抑制骨矿化作用减小，克服了依替膦酸钠的缺点，成为使用最广泛的第一代双膦酸盐类药物。

（1）帕米膦酸钠

抗骨质吸收的作用明显优于第一代双膦酸盐，比依替膦酸钠抗骨质吸收作用强100倍。

（2）阿仑膦酸钠

抗骨质吸收能力是依替膦酸的1000倍，适用于成人骨质疏松的治疗，以预防髋部和椎体骨折。

（1）伊班膦酸钠

是目前适应证最广的双膦酸盐药物，其特点是高效、作用时间长、低毒、使用方便、可以长间歇给药等。

（2）利塞膦酸钠

抗骨吸收作用更强，毒副作用小，具有很好的临床应用前景，用于预防和治疗绝经后骨质疏松症与糖皮质类固醇性骨质疏松的防治。

（3）唑来膦酸钠

可用于控制恶性肿瘤骨转移、治疗绝经后骨质疏松症、恶性高钙血症等。

双膦酸盐在骨质疏松中的应用

在使用双膦酸盐过程中，医务工作者一定要及时评估疗效的主要指标（降低骨折发生率）及次要指标（骨密度及骨转换标志物）[4-7]。

(1)阿仑膦酸盐

用于男性骨质疏松症和长期服用糖皮质激素导致的骨质疏松症的治疗药物，有明显提高骨密度和明显降低椎体和髋部骨折的危险性的效用，但长时间口服可能会出现上消化道刺激症状。

给药方式为口服，但依从性相对比较差，具体用法：

①口服片剂10m/d或70mg/周，清晨空腹、纯水或无钙或极低含量钙的饮用水250mL送服，服后保持直立或坐位，避免平卧位，至少30min后进餐。

②联合维生素D2800U更有利于维生素D摄入不足的患者。

（2）利塞膦酸盐

用于预防和治疗绝经后骨质疏松症，也可用于治疗由于糖皮质激素引起的骨质疏松症，能明显降低椎体和髋部骨折的危险性。

对于绝大部分患者来说，阿仑膦酸钠5年、唑来膦酸3年后停药不会明显增加骨折的风险；而高骨折风险的患者(如股骨颈T值≤-2.5且高龄)可能受益于继续治疗，应用唑来膦酸者可在治疗6年后酌情进入药物假期，对于应用利塞膦酸钠治疗的患者，应考虑更短的药物假期，停药超过1年可能导致高骨折风险发生。

给药方式为口服，具体用法：口服，5mg/d或35mg/周，服法与阿仑膦酸盐类同。

(3)伊班膦酸钠

有明显降低椎体骨折危险性的效用，研究显示：不同的给药方式可分别提高绝经后骨质疏松症患者髋部骨密度12%和18%，服用3年后，脊柱骨折的发生率减少了约50%。但到目前为止，并没有明确的研究证实伊班膦酸盐可降低髋部骨折风险。

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给药方式主要分为静脉注射及口服两种，不同的给药方式对骨质疏松均有较好的疗效，具体用法：

①口服：2.5m/d或间歇服用每3个月中隔日服用20mg( 总剂量: 3个月中共服12次，每次20mg) ，或服用150mg/月，服用方法与阿仑膦酸盐要求类同;

②注射：2mg/每2个月或3mg/每3个月，静脉注射。

（4）唑来膦酸盐

有明显提高骨密度和明显降低椎体和髋部骨折的危险性，用于防治髋部骨折时也可取得良好的效果。药物的依从性好，吸收率和安全性较高。

给药方式主要为静脉注射，具体用法：每年1次5mg( 每支容积100mL) ，至少15min以上缓慢静脉输入，注意供给充足水分。

需要特别注意的是：静脉注射唑来膦酸盐可引起急性药物反应，大多可以自愈，主要以发热为主，可伴有寒颤和感冒样症状（如肌肉酸痛、疲劳）。通常注射2～3d内反应最为明显，持续时间多小于3d，急性反应强度与唑来膦酸盐浓度呈剂量依赖性，主要发生于首次使用唑来膦酸盐类药物的患者，后续给药过程中很少再次发生。

（5）羟乙基膦酸盐

目前仅少数国家批准使用防治绝经后骨质疏松。

（6）帕米膦酸盐和双氯膦酸盐 

目前仅少数国家批准使用防治绝经后骨质疏松。