马博士：肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗方案的新方向。开发一个创新肿瘤药的时间周期极长，资金投入极大，风险极高（10年和20亿美金的投入）。目前很多情况下抗体新药的研发不再可能是完全由单独一个公司完成。国际大药企现在更多通过外包服务或收购整合的方式搭建自己的产品管线。生物药的研发在很多情况下可以分割成多个专业性板块，每个板块都有一批聚焦的CRO公司提供服务。随着产业结构的变化，现在也诞生不少轻资产运行的虚拟生物药公司，他们会在资本市场募集一大笔资金，选择好靶点后全部产品开发工作都会外包出去。当前CDMO和临床CRO产业已经成为热门赛道，有一大批专业的公司。但是聚焦于生物药临床前开发的公司并不多而且很多并没有很好的平台。缔码生物的DimAb平台的独特技术优势在临床前先导抗体分子的发现方面将会有巨大的施展空间。目前临床前先导抗体分子开发是一个巨大的未满足市场。先导抗体分子发现的主要需求体现在以下几个方面：1. 中国的众多BioPharma公司由最开始的聚焦Biosimilar市场到快速跟进临床证明有好的初步疗效的创新靶点。如何快速拿到先导抗体分子推进到临床成为竞争焦点。2. 随着更多肿瘤免疫新靶点的发现，快速开发这些全新靶点的先导抗体分子并验证临床有效性成为迫切需求。3.双功能，多功能创新抗体分子组合成为生物药下一个爆发点。因为一些常用组合分子的专利限制，一些老靶点的先导抗体分子开发也形成需求市场。4. 针对已有靶点的差异化产品开发也有强大需求。5.生物药的新分子构象和治疗方案。例如ADC偶联抗体分子，CAR T-细胞治疗，核素标记的抗体分子，TCR-like抗体分子，等。

同时临床前先导分子发现市场的几个核心痛点问题也是非常明显：1. 开发时间漫长。业界常用的杂交瘤技术平台总体开发时间至少需要8个月左右。2. 开发结果的不确定性。因为单抗的开发是一个生物学研发项目，研发结果存在一定的不可预期性。3. 直接引进临床阶段管线。即便投入巨大，也并不能保证最终成药的可能性，因此风险巨大。4. 如何有效管理外包公司需要实时跟踪进度，耗费大量沟通成本。5. 目前的一些头部CRO公司提供的服务多而不聚焦，在临床前先导分子发现方面技术开发能力有限。

马博士：缔码生物的DimAb技术平台是基于单B细胞的抗体基因克隆技术。因为这个平台可以直接获取培养B细胞的抗体IgG基因序列，我们可以应用它开发各种物种来源的抗体基因。在早期阶段，我们主要会聚焦于兔DimAb平台的开发和应用。在过去的几十年，众多的治疗性单抗主要来源于鼠单抗平台，这个主要得益于1975 G. Kohler 和 C. Mistein开发并免费公开鼠骨髓瘤细胞融合技术。虽然兔多抗一直在科研市场应用广泛，但是因为缺乏兔骨髓瘤细胞，直到上世纪90年代中期才由美国Loyola大学的Katherine Knight教授实验室开发出来并技术转让给Epitomics公司。因为专利限制，使得兔单抗平台一直不能在抗体药开发领域获得发展。这个僵局在2019年和2020年随着FDA的连续两款兔来源治疗性抗体的批准而得以突破（诺华的Beovu治疗老年湿性黄斑病变的抗体药和Veypti 丹麦灵北制药治疗偏头痛的抗体药）。这两大突破再一次激起了生物药领域对于用兔作为免疫载体开发抗体药的热情。相较于鼠单抗平台，兔作为免疫动物有多项特殊优势。1.兔的B细胞成熟过程，具有更为复杂的抗体基因亲和力熟化过程。它们不但有常规的CDR区SHM机制同时也会利用基因转换模式，把那些平时不太应用的抗体基因序列作为供体基因序列贡献到CDR区从而增加多样性。通过这些独特的机制，通过兔更有可能开发出亲和力高的抗体序列。2. 初级兔B细胞抗体基因序列多样性的形成过程有别于小鼠，兔通过阑尾和肠道中的淋巴小结节B细胞和肠道中的菌群相互作用而增加初级抗体基因库的多样性。而小鼠则是通过骨髓中B细胞抗体基因的随机重组而构建初级抗体基因库的多样性。根据研究报道，针对同样抗原免疫的兔和鼠B细胞次级抗体基因库二代测序分析结果发现，序列分析显示75%的兔抗体CDR区序列为仅出现一次的特异性序列，而鼠只有25%的CDR区是特异的。另外，免疫一只兔可获得的B细胞总数是小鼠的接近100倍，相当于同时免疫了100只小鼠。这些特点也为我们构建DimAb B细胞种子库提供了非常好的基础。3. 针对半抗原，小分子，以及点突变或修饰特异性抗体的开发，兔系统也有自己独特的优势。其中一个可能的原因是兔抗原呈递细胞有5种CD1亚型，而老鼠只有一种。在我们过去单抗开发的研究中我们观察到我们可以非常容易的开发出针对点突变，磷酸化，糖或其它修饰特异性的抗体。但是应用鼠平台几乎是非常困难。这个独特的特性可以让我们用兔平台非常有效的开发一些肿瘤相关的特殊抗体。基于以上因素，我们现阶段主要聚焦于兔DimAb单抗平台的开发和应用。

马博士：创新药的开发是一个耗时长而且耗资巨大的流程，整个价值链条可以分为多个价值节点，其中包括临床前先导抗体分子发现，临床候选分子确定，CMC生产工艺开发，IND申报，临床阶段验证和最终产品上市。因为价值链条长，投入高，风险巨大。目前大分子药的产品开发在很多情况都是一个多个公司分工协作的系统工程。外包服务，分工协作以及收购并购成为药企加快产品推进的主要方案。大型药企资金雄厚但是内部研发效率低，针对临床前分子发现外包给专业公司成为趋势。但是这种模式的痛点问题在于效率低下，风险大和时间成本高。缔码生物的DimAb B细胞种子库平台在临床前分子发现方面有独特的优势，我们的开发时间更短，效率更高而且成本更低。因为有这些技术和平台优势，我们会聚焦自主孵化所有的肿瘤免疫靶点，快速开发先导抗体分子和相对应的DimAb B细胞种子库。通过这样一种完全创新的临床前分子发现技术平台，我们可以颠覆以前的纯外包服务模式，有效减低药企的研发投入和时间成本。在不远的未来，我们的目标是通过自主孵化产品的模式完全改变现有CRO定制服务方案，提速药企新药发现的推进速度。